抗癌研究 前沿动态
01 黑色素瘤 靶向miR-146a 能增敏PD-1免疫针的效果
microRNA是细胞内表达的一些小的非编码RNA，能够在转录后水平调节基因表达，并在多种癌症类型中调控免疫应答反应。
德国弗莱堡大学医学中心团队，在黑色素瘤微环境中发现了一种microRNA，能够抑制抗肿瘤免疫应答，miR-146a能够作为免疫激活的负调控因子，发挥类似免疫检查点分子的作用。miR-146a在黑色素瘤微环境组织中表达增加，miR-146a敲除，小鼠存活更久，并且比野生型黑色素瘤荷瘤小鼠，形成的转移灶更少。
从敲除小鼠体内分离了T细胞，发现miR-146a的靶基因Stat1和Stat1调控的细胞因子IFN-γ表达水平更高。如果中和敲除小鼠体内的IFN-γ，则降低了小鼠的存活率并增强黑色素瘤的转移。
体外实验表明，IFN-γ能够抑制黑色素瘤细胞的迁移、细胞周期活性和基础代谢率，IFN-γ也会上调黑色素瘤细胞内PD-L1水平，利于PD1起效。
02 EGFR突变的肺癌 2992阿法替尼先用还是9291奥希替尼先用？
最新版肺癌NCCN指南，把奥希替尼提到了并列第一里的第一个。
ESMO Asia大会上，公布一线2992阿法替尼，耐药后，仍能接受后续治疗、且有T790M突变的患者，二线换9291奥希替尼后，PFS达到二年多，亚洲患者更是达到46个月。
三代六大靶向药已经上市，还有贝伐和化疗，另外一小部分病友（TMB特别高）还可以双免疫治疗，驱动突变阳性肺癌的治疗，动态调整中。
EGFR突变肺癌的治疗，用药顺序，持续动态调整中，可能奥希替尼先用，更合理。
03 胰腺癌 联合 靶向激酶 和 靶向磷酸酶 或可有效治疗
在癌症中，蛋白激酶 通常被激活，而蛋白磷酸酶 通常被抑制，这导致促进细胞增殖、存活和治疗抵抗的信号通道被异常激活。
一直以来，抑制蛋白激酶活性，试图治疗胰腺导管腺癌，难以取得突破，因此，激活蛋白磷酸酶，逐渐成为使信号级联途径恢复平衡的一种新策略。
在美国有一项研究，对蛋白磷酸酶激活的同时，抑制蛋白激酶，能够耗竭癌基因的存活信号，从而实现抑制肿瘤生长。
在这项研究中，对胰腺导管腺癌细胞系进行了激酶抑制剂筛选，寻找能够与PP2A激活发挥协同作用的新分子，PP2A是具有肿瘤抑制作用的一种蛋白磷酸酶。
通过研究，他们发现无论是在体内还是体外实验中，PP2A的激活和mTOR的抑制，都能够协同增强细胞凋亡并抑制癌基因的作用。
04 恢复化疗原本的免疫反应功效 新型疗法组合可帮助免疫系统抵抗癌症
伦敦大学国王学院团队，发现首次使用化疗和一种被试用于新生儿黄疸的药物相组合，它们共同帮助启动身体的自然防御功能。
该突破性发现，涉及到 靶向血红素氧合酶-1（HO-1），这是一种在很多癌症中活跃的因子。HO-1能通过防御免疫系统对癌细胞的有效攻击来促进肿瘤生长。
化疗原本能触发免疫反应来抵抗癌症，然而这些反应被巨噬细胞所抑制，原因是正常的巨噬细胞，存在于肿瘤里，并会产生HO-1酶。
05 EGFR肺癌 两种阻断剂靶向药齐用克服耐药
德州大学西南医学中心团队发现，对于EGFR肺癌，将一种能靶向表皮生长因子受体EGFR的药物，即EGFR靶向药，和一种靶向肿瘤坏死因子TNF的药物，即TNF靶向药，进行组合，或能有效阻断癌症利用TNF作为逃脱路径。
对小鼠模型进行研究后，研究人员发现，当TNF也被阻断时，癌症似乎就会对EGFR疗法变得非常敏感。
过去几年里，医学界花费了巨大努力，来通过阻断EGFR作为治疗肺癌的新型疗法，但这种疗法仅能在一小部分癌症患者中发挥作用，癌症通过一种旁路途径来进行反击。
新的研究成果表明：如果阻断EGFR和TNF这两种蛋白，似乎就能作为一种有效的疗法来治疗大多数肺癌患者。当然，这还需要经过临床试验。
06 前列腺癌 靶向BMX的新联合疗法或可有效治疗
雄激素剥夺治疗，能够抑制雄激素受体活性，是治疗前列腺癌的一种重要手段，但是许多病人最终发展为 去势抵抗性前列腺癌CRPC。
Tec家族非受体型酪氨酸激酶BMX受PI3K激活，参与多条信号途径的调控以及包括前列腺癌在内的多种癌症的发育过程。但是BMX的精确作用机制，特别是其内源性底物还不明确。
美国研究团队发现，BMX在前列腺癌中的表达受到雄激素受体的直接抑制，雄激素受体能够直接结合BMX基因，而雄激素剥夺治疗会导致BMX的表达水平快速增加。
该研究在细胞系和肿瘤移植小鼠模型中，发现BMX能够促进CRPC的形成，BMX能够通过对多个受体酪氨酸激酶的phosphotyrosine-tyrosine（pYY）模式进行磷酸化（pYpY）正向调节它们的活性。
07 乳腺癌 躲避化疗新机制被发现 联合疗法或可暴击乳腺癌！
乳腺癌是全世界女性的第二大癌症相关死亡的诱因，尽管目前有化疗药物可以选择，但是总体治疗效果堪忧，尤其是其中的三阴乳腺癌。
西班牙、瑞士和美国联合团队发现，蛋白激酶p38α在乳腺癌进展过程中，发挥着促进DNA损伤响应，并限制染色体不稳定性的功能，DNA修复调节因子CtIP是p38α的底物。
乳腺癌 躲避化疗的新机制被发现，意味着增强化疗药物抗癌疗效的新方法，即将面世，联合疗法或可暴击乳腺癌。
08 神经母细胞瘤 联合使用靶向药可有效治疗
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤，也是婴幼儿最常见的肿瘤。关于神经母细胞瘤真正的病因尚不清楚，但有研究报道，家族型神经母细胞瘤与间变性淋巴瘤激酶ALK的体细胞突变有关，并且ALK的异常激活还会引起散发性神经母细胞瘤，但是ALK促进神经母细胞瘤的分子机制仍然没有得到完全揭示。
香港中文大学团队，利用一种蛋白质组学方法，发现Bruton`s酪氨酸激酶BTK是能够与ALK发生相互作用的一个新蛋白。
研究人员通过免疫共沉淀的方法，证实了ALK与BTK两者之间的蛋白相互作用，并且BTK在神经母细胞瘤细胞系和肿瘤组织中均存在表达，BTK的高表达也与神经母细胞瘤病人的复发存在相关性。
这个发现意味着，联合使用靶向ALK和BTK，可有效治疗神经母细胞瘤。