JAMA两文聚焦：无痛分娩是否增加自闭症风险？| 母婴之声
今天是第161期日报。
JAMA：为“无痛分娩”正名，不会增加儿童自闭症风险
JAMA[IF:56.272]
① 纳入丹麦队列中48万余名儿童数据，其中19.4%的儿童其母亲在分娩期间接受硬膜外镇痛；② 队列的中位随访时间为7年，随访结束时有1.3%的儿童被诊断为患有自闭症；③ 镇痛组儿童自闭症发病率为23.1/万人年，略高于非镇痛组（18.5/万人年），但差异无统计学意义；④ 在母亲不同孕次间开展的二次分析也提示，镇痛组与非镇痛组儿童自闭症发病率无统计学差异；⑤ 暂无证据表明分娩时采用硬膜外镇痛会增加儿童自闭症的风险。
Association of Labor Epidural Analgesia With Autism Spectrum Disorder in Children
09-28, doi: 10.1001/jama.2021.12655
【主编评语】虽然无痛分娩能够减轻产妇的痛苦，但是其安全性仍然是许多孕产妇及产科医生的主要顾虑。本研究通过大型队列数据分析，并未发现分娩时镇痛与儿童自闭症之间的关联。实际上，无痛分娩技术在国外已经推广应用较多，而在我国的使用目前仍十分有限。有必要向广大孕产妇客观宣传无痛分娩技术的利弊，便于其做选择。（@Epi汪）
JAMA：“无痛分娩”与儿童自闭症的关联仍存争议
JAMA[IF:56.272]
① 纳入加拿大388254名儿童数据，其中28.7%的儿童在分娩时，其母亲接受硬膜外镇痛；② 硬膜外镇痛组的儿童中有1.53%被诊断为自闭症谱系障碍（ASD），其微弱高于非镇痛组儿童ASD的患病率（1.26%）；③ 在调整了潜在混杂因素之后，硬膜外镇痛将使儿童ASD风险增加1.09倍，且有统计学意义；④ 但在女性多次分娩前后内部的数据进行分析，未发现硬膜外镇痛与儿童未来ASD风险之间的关联。
Association of Epidural Analgesia During Labor and Delivery With Autism Spectrum Disorder in Offspring
09-28, doi: 10.1001/jama.2021.14986
【主编评语】虽然无痛分娩能够减轻产妇的痛苦，但是其安全性仍然是许多孕产妇及产科医生的主要顾虑点。本研究通过真实世界数据分析，虽然发现硬膜外镇痛组的儿童相比于无镇痛组的儿童自闭症的风险有略微的增加，但是这种关联在兄弟姐妹之间的分析却无统计学意义，因此并不能排除这其中可能是混杂因素偏倚导致的。有待进一步的研究确认。（@Epi汪）
上海交大团队：晒太阳，或许可预防子痫前期
BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology[IF:5.051]
① 纳入美国20.5万余名产妇数据，从国家太阳辐射数据库获得太阳辐射有关的数据，估计每个孕妇的平均日太阳辐射量；② 整个孕期平均太阳辐射量越高，患妊娠期高血压疾病的风险越低；③ 类似地，太阳辐射量更高的女性在孕期患子痫前期和叠加子痫及子痫前期的风险均降低；④ 怀孕期间太阳辐射对早发性先兆子痫的保护作用比晚发型先兆子痫更明显；⑤ 太阳辐射可能影响子痫前期的病理过程，而不是简单地降低孕妇的血压，值得进一步研究。
Prenatal exposure to solar radiation and hypertensive disorders of pregnancy
07-29, doi: 10.1111/1471-0528.16851
【主编评语】上海交通大学的研究团队利用美国CSL公共数据库数据，匹配太阳辐射数据库，分析了孕期太阳辐射量与孕妇子痫前期之间的关联，发现了日均太阳辐射量更大的女性，发生妊娠期高血压疾病的风险降低。而接受太阳辐射是一项较为容易的干预手段，其对于子痫前期的作用机制值得进一步研究，有助于指导临床实践。（@Epi汪）
国内团队：枸杞多糖有助于减轻孕期应激导致的损伤
Biomedicine and Pharmacotherapy[IF:6.529]
① 构建大鼠孕期慢性应激大鼠模型，发现应激因素可以使大鼠血浆皮质酮水平升高，出现抑郁样行为，同时发现肠道菌群发生特异性改变；② 同时，应激组大鼠的子代体重低于对照组，血浆皮质醇水平升高，且在各项行为实验中表现出明显的情绪改变；③ 应激组子代肠道菌群中丰富度和多样性下降，乳酸杆菌丰度低于对照组；④ 而如果行枸杞多糖灌胃干预，可降低仔鼠血浆皮质醇水平，改善体重，改良情绪功能，增加肠道菌群多样性。
Lycium barbarum polysaccharide attenuates emotional injury of offspring elicited by prenatal chronic stress in rats via regulation of gut microbiota
08-31, doi: 10.1016/j.biopha.2021.112087
【主编评语】孕妇在孕期所受的压力应激可能会给子代的情绪行为造成损伤。本研究通过动物实验，发现孕期应激可能通过改变肠道菌群，从而造成抑郁等症状；而使用枸杞多糖干预，可以部分缓解其中的损伤，这给孕期健康干预提供了新的思路。（@Epi汪）
国内团队：草甘膦或通过肠道菌群影响雄性生殖健康
Science of the Total Environment[IF:7.963]
① 动物实验发现，暴露于草甘膦的大鼠表现出男性生殖功能障碍，表现为睾丸结构受损、精子活力降低、精子畸形率增加等；② 测序结果发现，草甘膦暴露改变了大鼠的肠道菌群结构，尤其是拟杆菌门和壁厚菌门；③ 而肠道中普氏菌_1和拟杆菌属的相对丰度增加与精子质量呈负相关；④ 同时，草甘膦暴露导致的睾丸病理改变伴随着IL-17A的增加，可能是肠道菌群来源的Th17细胞迁移所致；⑤ 此外，IL-17A信号的激活触发了睾丸的氧化损伤。
Glyphosate-induced gut microbiota dysbiosis facilitates male reproductive toxicity in rats
09-12, doi: 10.1016/j.scitotenv.2021.150368
【主编评语】草甘膦是一种有机磷类除草剂，使用较为广泛。有研究发现其暴露可能导致生殖毒性，但是其中的具体机制不明。本研究通过动物实验，发现草甘膦或许可以通过改变肠道菌群，增加IL-17a，从而导致睾丸的氧化损伤，造成生殖毒性。该通路有望成为揭开草甘膦毒性的关键因子。（@Epi汪）
国内团队：减少产后抑郁有妙招，产后妈妈需吃好
Frontiers in Nutrition[IF:6.576]
① 纳入来自中国10个城市的939名产后女性，调查膳食情况，并利用爱丁堡产后抑郁量表评估抑郁症情况；② 其中被判断为轻度抑郁的有166人，中/重度抑郁的有152人；③ 从食物成分来看，抑郁症状的女性蔬菜摄入量更少，且总体食物种类更少；④ 而在其他食物种类，包括水果、豆类、肉类等食物摄入量上无统计学差异；⑤ 调整潜在混杂因素之后，食物质量指数（DQD）与产后抑郁风险存在关联。
Association Between Dietary Quality and Postpartum Depression in Lactating Women: A Cross-Sectional Survey in Urban China
08-26, doi: 10.3389/fnut.2021.705353
【主编评语】产后抑郁的问题频发，是影响母婴健康的关键因素。本研究通过横断面数据分析，发现蔬菜和食物摄入种类更多的女性，产后抑郁的风险降低。但值得注意的是，人群的研究并不能证明因果，食物摄入与抑郁症可能存在反向因果关联，需要进一步进行验证。（@Epi汪）
舍曲林在青少年焦虑症中作用并未证实
Psychological Medicine[IF:7.723]
① 纳入99名焦虑症患者的青少年（7-15岁），随机分配到干预组（认知行为疗法+舍曲林）和对照组（认知行为疗法+安慰剂）；② 无论何种量表评估，两组青少年的焦虑症状都所有缓解，但是缓解的程度在两组间均无统计学差异，无论是原发性焦虑还是其他类型焦虑；③ 治疗后6个月，焦虑症状评分有回升的趋势，但是两组青少年间仍无统计学差异；④ 此外，在诊断严重程度、父母报告的焦虑症状、由于焦虑造成的生活变化等方面，组间均没有统计学差异。
Combining CBT and sertraline does not enhance outcomes for anxious youth: a double-blind randomised controlled trial
08-31, doi: 10.1017/S0033291721003329
【主编评语】舍曲林是短期抗抑郁药，其在青少年焦虑症中的作用并未被证实。本临床随机对照试验发现，将其与认知行为疗法一同对青少年焦虑症进行干预，并不能获得更好的效果。但有趣的是，本研究在使用了安慰剂后，与既往不添加药物的干预研究相比，效果更好。或许添加舍曲林干预并不是由于药物的生理影响，而是有其他的机制。（@Epi汪）
国内团队：未观察到孕期PFAS暴露与辅助妊娠成功率的关联
Environment International[IF:9.621]
① 纳入305名接受体外受精胚胎移植的女性，分别来自北京和烟台两个城市，在她们的血清标本中检测12种全氟和多氟烷基物质（PFAS）；② 其中9种PFAS物质的检出率高于70%，但是两个城市的PFAS的暴露情况显著不同；③ 在北京，观察到PFDA暴露浓度增加临床妊娠失败风险，而在烟台这个规律恰恰相反，PFDA是一个保护因素；④ 注意到北京女性的PFDA的暴露浓度明显低于烟台；⑤ 未观察到其他PFAS暴露浓度与妊娠失败之间的关联。
Early pregnancy loss: DoPer- and polyfluoroalkyl substances matter?
08-26, doi: 10.1016/j.envint.2021.106837
【主编评语】对于接受辅助妊娠的女性开展影响因素研究，有助于寻找影响生育力的危险因素。本研究通过环境暴露组学分析发现，不同地区的样本，不同PFAS种类的暴露与辅助妊娠成功率之间的关联并不一致，有待进一步探索其中的原因。（@Epi汪）
孕期抗生素暴露或影响母体免疫功能
Frontiers in Immunology[IF:7.561]
① 干预组怀孕的小鼠接受广谱抗生素治疗，对其肠道菌群进行评估，并对母体、胎盘和羊水的多个免疫学参数进行检测；② 抗生素干预降低了母体肠道菌群的多样性，但是产仔数没有受到影响；③ 免疫参数的变化涉及到母体和胎盘，通过算法识别，其中变化特征较为明显的指标包括：脾脏辅助T细胞17、CD5+B细胞、肠系膜淋巴结中的CD4+T细胞和胎盘中RORgT mRNA的表达；④ 在研究孕期药物暴露的影响时，应考虑纳入免疫学参数作为评价指标之一。
Antibiotic Intervention Affects Maternal Immunity During Gestation in Mice
08-26, doi: 10.3389/fimmu.2021.685742
【主编评语】虽然孕期暴露抗生素可能会影响胎儿的的健康，但是实际上抗生素是孕期最常见的药物之一，因此正确认识孕期抗生素暴露的影响和具体通路非常有必要。本研究通过动物实验，发现孕期抗生素暴露或影响母亲和胎儿的免疫系统，值得关注。（@Epi汪）
剖宫产影响大，母亲肥胖者更甚
Obesity[IF:5.002]
① 分别对瘦和肥胖的小鼠行剖宫产（CS）或自然分娩（NB），观察子代小鼠的一些特征变化；② 肥胖+CS的子代与肥胖+NB的子代相比，体重增加和热量摄入增加，但下丘脑神经肽γ、白介素1β等物质表达降低；③ 相比于瘦+NB的小鼠后代，瘦+CS的子代血清皮质酮浓度更高，而肝脏过氧化物酶增殖物激活受体γ的表达降低；④ 肥胖+CS子代小鼠肠道菌群有长期改变，包括粪杆菌相对丰度增加和鼠李杆菌科减少等；⑤ 剖宫产根据母亲肥胖状况的不同对子代影响不一。
C-section birth increases offspring obesity risk dependent on maternal diet and obesity status in rats
08-31, doi: 10.1002/oby.23258
【主编评语】剖宫产可能通过影响新生儿肠道菌群而影响子代肥胖风险已被诸多研究关注，而其中的影响因素并未完全揭示。本研究通过小鼠实验发现，对于母亲肥胖者，剖宫产对子代的各项指标的影响更明显，且具有其一定的特点。本研究说明剖宫产本身会根据母亲肥胖状况的不同对子代影响不一。（@Epi汪）
感谢
感谢本期母婴之声的创作者：尹小甜，Epi汪