显著延长总生存！非抗癌药物也有大用处，“神药”可不是浪得虚名！
// 导语：
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肝癌治疗过程中，除了现有的靶向免疫等治疗药物外，一些额外的与肿瘤治疗无关的药物也能带来意想不到的抗癌作用。那这类药物中，研究最多的便是非甾体类抗炎药阿司匹林和降糖药二甲双胍了，改善基础疾病的同时，还可延长总生存，毕竟得到“神药”这个称号的，疗效必定不凡！那作为癌症患者备受青睐的辅助药物，他们在抗癌方面到底能有多大的益处呢？
阿司匹林：不仅降低肝癌发生率，胆管癌领域表现同样不俗
今年3月，《新英格兰医学杂志》发表了低剂量阿司匹林可大幅降低发生肝癌和肝病相关死亡风险的相关研究结果，试验纳入50275名乙型与丙型肝炎患者，这其中包括了14205名服用阿司匹林的患者和36070不服用的患者。通过校准分析，研究人员发现这十年中，在服用阿司匹林患者中，肝炎的发生率为4.0%，而没有服用阿司匹林的患者，肝炎的发生率为8.3%，经多变量校正，对比未服用阿司匹林的患者，服用者的肝癌发生率降低了31%。
无独有偶，在最近发表的一项研究中，就探讨了阿司匹林在胆管癌的预防和预后中发挥的作用。研究表明，阿司匹林可降低胆管癌发病率并延长胆管癌患者的总体生存！实现肝胆领域两开花！
1、降低胆管癌发病风险
两项荟萃分析显示，阿司匹林使用者显著降低了发生CCA的风险。一项通过检查9项观察性研究(包括12535例CCA患者)的数据结果显示，阿司匹林使用者的CCA风险降低了31%，相对于肝外CCA，肝内CCA的风险降低幅度更大，分别为为67%和44%。另一项荟萃分析是在2019年进行的，研究人员发现，在经常服用阿司匹林的患者中，CCA的风险比为0.56 (95% CI，0.32 0.96)，服用阿司匹林可降低44%的胆管癌发病风险！
在一项大型病例对照研究中评估了阿司匹林使用与CCA风险之间的关系。共纳入2395例CCA患者，其中，iCCA患者1169例(48.8%)，pCCA患者995例(41.5%)，dCCA患者231例(9.6%)；对照组患者4769例。研究人员调查了病历，以评估阿司匹林的剂量、频率和使用时间对CCA风险的影响。在病例组和对照组中，大多数阿司匹林使用者(95%)每天服用阿司匹林。本研究将阿司匹林剂量分为小剂量(81-162 mg/day)和大剂量(≥325 mg/day)。研究结果表明，使用阿司匹林可显著降低发生三种CCA亚型中的任何一种的风险，包括降低65%的iCCA发生风险；64%的pCCA（门部胆管癌）发生风险以及71%的dCCA（远端胆管癌）发生风险。
2、延长胆管癌患者总生存
JAMA杂志此前发表过一项回顾性队列研究，调查了诊断为胆道癌(BTC)后服用低剂量阿司匹林对癌症生存率的影响。
在2934例BTC患者中，53% (n = 1559)为CCA，研究中的所有患者在诊断后30天内都接受了阿司匹林治疗。研究人员发现，在所有BTC类型的患者中，诊断后阿司匹林使用者的死亡率显著降低，其中CCA患者的死亡率下降幅度最大(HR, 0.71; 95% CI, 0.60–0.85)；此外，无阿司匹林使用史的患者在诊断后服用阿司匹林，比诊断前服用阿司匹林的患者获益更多。与不服用阿司匹林的患者相比，服用阿司匹林的胆管癌患者生存率更高，分别为62% vs 26%。
二甲双胍显成效，显著延长肝癌患者生存
2000年到2016年，这项试验共招募了5093例肝癌患者，其中1917例患者为2型糖尿病（T2DM）患者，3176例患者分到非糖尿病对照组。糖尿病患者组内分为2组，一组接受过二甲双胍治疗，一组未接受过二甲双胍治疗。
与未使用二甲双胍的T2DM患者相比，使用二甲双胍治疗的T2DM患者肥胖发生率明显更高(81.7% VS 72.7%，p=0.009)。二甲双胍组患者被诊断为肝硬化的频率明显降低(82.0% vs87.5%， p=0.007)，肝功能明显改善(CPS A:69.2% vs 47.4%， p<0.001)，ALBI1级：25.9% vs. 14.9%， p<0.001;胆碱酯酶(CHE)正常范围:66.9% vs. 45.6%， p<0.001;正常血小板59.2% vs. 45.0%， p<0.001)。此外，二甲双胍组患者接受肿瘤切除术的频率显著增加(22.1% vs. 16.5%， p=0.024)， 进展到BCLC分期 D期的概率显著降低(5.2%vs. 13.4, p=0.000)。然而二甲双胍治疗对肿瘤病灶数量、大小、肝外病变、血管浸润、AFP水平无显著影响。
总体来说，虽然T2DM人群和非糖尿病对照组相比，mOS值没有差异(16 vs 15个月，p=0.712)。但是T2DM人群中二甲双胍组患者的中位OS比总体患者来说，显著延长(22个月vs 15个月，p=0.037)，比起未使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者也是明显更长(22个月vs 15个月，p=0.018)。
这项多中心的研究证明接受二甲双胍治疗的患者中位OS明显更长(22个月vs 15个月)。这项试验中，40%的患者为T2DM，也再次证实了T2DM与肝癌的密切相关性，预示着二甲双胍对肝癌的潜在疗效。
参考文献：
1、A potential role for aspirin in the prevention and treatment of cholangiocarcinoma
2、Treatment with metformin is associated with a prolonged survival in patients with hepatocellular carcinoma
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