重磅福利!肝癌新药乐伐替尼中国获批上市

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2017ASCO,乐伐替尼一线对战索拉菲尼的REFLECT研究结果全球公布,乐伐替尼以各项指标优势完胜索拉菲尼。打破肝癌沉寂十多年的无药少药的局面。

2018.8.16,FDA证实批准乐伐替尼用于初治晚期不可手术的肝细胞肝癌的治疗。

相隔不多1月,中国CFDA正式确认乐伐替尼在国内获批上市,用于晚期肝癌的一线治疗。

消息一出,全网刷屏。这到底是一个怎么样的药物?疗效得到什么程度呢?随小编系统了解一下。

乐伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。在肝癌之前,已经获得甲状腺癌和肾癌的适应症。

乐伐替尼治疗肝癌的疗效怎么样!

2017年6月,在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会(ASCO)上,研究人员公布了乐伐替尼的三期临床试验REFLECT数据:
试验设计:
招募954位未经系统治疗的晚期不可切除肝细胞肝癌患者,按照1:1随机使用乐伐替尼或者老药索拉非尼。乐伐替尼的使用剂量按体重进行划分,<60kg,8mg,每天一次。60kg,12mg,每天一次。索拉菲尼按标准用法400mg,每天2次。比较最终的OS、PFS、ORR等指标。
患者基线特征:从患者基线特征上可以看到,HBV、HCV的患者均纳入其中。也包含血管侵犯和远处转移的患者。
试验结果:
(1)总生存时间OS:乐伐替尼组患者中位OS为13.6个月,索拉非尼组患者中位OS为12.3个月,HR 0.92。达到非劣效终点。
重要的是,如果将中国人群单独进行汇总分析,可以发现,乐伐替尼(又称仑伐替尼)中位OS优势更为明显,达到15.0:10.2个月的差异。因此乐伐替尼也被称为为中国人群打造的靶向药物。
(2)中位无进展生存时间PFS:乐伐替尼组患者中位PFS为7.4个月,索拉非尼组患者中位PFS为3.7个月,乐伐替尼的无进展生存期较索拉非尼提高了1倍!
这一优势在中国人群也更为明显,PFA分别为8.9:3.7个月。
(3)有效率ORR:乐伐替尼有效率ORR是索拉非尼2倍多(24.1%:9.2%)。
(4)安全性上:乐伐替尼与索拉菲尼相似,以高血压、手足综合征、消化道反应为多,高血压 (42%),腹泻(39%), 食欲下降(34%), 体重下降(31%),乏力(30%)。

乐伐替尼联合PD1,疾病控制率100%!

在获得了一线的成功后,乐伐替尼又与PD1强强联合,在2018年的时候为我们送上了另一项研究成果。在开放标签,多中心,Ib期研究中,纳入了uHCC BCLC分期B或C期,Child-Pugh A,ECOG PS 0-1分,至少拥有一个可测量病灶的受试者30例。

试验设计:

主要研究终点为安全性,次要研究终点为ORR,PFS等指标。6名无法接受其他治疗的患者进入剂量爬坡组,进行DLT评估,后续24名没有接受过系统治疗的患者进入剂量扩增组,乐伐替尼8mg(体重小于60kg)或12mg(体重大于等于60kg),每日一次,pembrolizumab 200mg注射,在为期21天给药周期的第1天给药(三周一次)。

试验结果:

疾病控制率为100%,其中剂量扩增组1名患者达到CR,剂量爬坡和剂量扩增两组共10名患者达到PR。

安全性方面,出现频次大于等于10%的治疗相关任何等级不良反应包括高血压(n=16,53.3%),腹泻(n=13,43.3%)和乏力(n=12,40%),大于等于3级的治疗相关不良反应包括高血压(n=5,16.7%),天门冬氨酸转氨酶升高(n=5,16.7%)以及白血球减少症(n=4,13.3%)。

在不可切除的肝细胞癌(HCC)中,乐伐替尼联合pembrolizumab具备了良好的耐受性,很好的抗肿瘤活性;安全性同样优越,因为药物毒性可以通过减少、中断剂量或者进行支持治疗进行控制,并且试验期间没有意外安全事件发生。鉴于试验前期鼓舞人心的数据,该试验在扩展试验中修改了年龄上限,提到94岁!

期待此次乐伐替尼的上市为肝癌患者打开新的治疗局面。

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