秦叔逵教授：卡瑞利珠单抗治疗肝癌，疗效媲美进口PD-1，出现RCCEP的患者OS长达17个月！

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卡瑞利珠单抗单药二线治疗，基线状况更差的肝癌患者

卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，SHR-1210，艾瑞卡）是由恒瑞医药自主研发的PD-1单抗。目前获批的适应症是用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤，三线治疗，此外艾瑞卡在肺癌，肝癌，食管癌，鼻咽癌等很多实体肿瘤中也开展临床试验。

该研究是一项前瞻性、随机、平行对照的全国多中心2期临床研究，纳入接受过索拉非尼和(或)奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者，这些患者均不适合进行手术或局部治疗。共入组220例患者，按照1:1的比例将患者随机分为卡瑞利珠单抗 3 mg/kg q2w（n=109例）或 q3w（n=108例）治疗组。主要研究终点为客观缓解率（ORR ）及6个月的生存（OS）率。

患者基线特征：

本研究中整体患者平均为49岁，90.3%的患者都为男性，所,患者评分都是ECOG评分0-1， BCLC-C期的患者占94.9%，肝外转移的患者占81.6%，甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml的患者占51.2%，HBV病毒感染比例达83.4%,而接受过二线及以上治疗的患者占22.6%，与其他同类药物研究相比，患者的基线情况更差。

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卡瑞利珠单抗单药二线治疗，ORR为14.7%，中位OS为13.8个月，与K药和O药相当

结果显示，主要研究终点：所有患者（n=217例）的ORR为14.7%， 6个月OS率为74.4%。中位OS为13.8个月，DCR为44.2%，中位TTR为2个月，中位DoR尚未达到，还有18例患者（56.3%）仍在缓解。2周治疗组和3周治疗组的ORR没有显著差异。

次要研究终点：整体患者的疾病控制率DCR为44.2%，中位缓解时间（TTR）为2个月，疗效持续时间尚未达到NR。中位进展时间TTP为2.3个月，中位PFS为2.1个月，中位OS为13.8个月。

卡瑞利珠单抗二线治疗的患者中有161例患者发生进展，其中有95例患者继续使用卡瑞利珠单抗治疗，获得13.2个月的OS，而对于进展后停止卡瑞利珠单抗治疗的66例患者，其OS只有8.6个月。

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卡瑞利珠单抗特色不良反应毛细血管增生，基本可以对症处理

关于卡瑞丽珠单抗整体不良反应较低，不良事件发生率与其他PD-1单抗相似，同时发生谱也类似，仅反应性毛细血管增生症（RCCEP）为特殊的不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCEP的发生与ORR成正相关。

一部分患者在用药4周之后会出现RCCEP事件，多见于躯干部和头面部皮肤。

卡瑞利珠单抗引起的RCCEP事件一般是1-2级的，可局部激素处理或者手术切除的。且研究发现发生RCCEP的患者可以获得更高的ORR（19.3% vs 5.6%）,中位PFS和OS也得到了延长，中位PFS为3.2个月 vs1.9个月，中位OS为 17个月 vs 5.8个月。

我们知道目前FDA已经批准Keytruda(K药)和opdivo（O药）用于二线治疗肝细胞癌，那么恒瑞的PD-1单抗卡瑞利珠单抗和K药，O药比有什么优势呢？

我们发现即使该研究的患者基线状态更差，但是卡瑞利珠单抗与K药和O药相比，疗效相当（ORR：14.7% vs 14.3%-18.3%），6个月的生存获益os%（74.4% vs 77.9%-82%）中位OS为（13.8 vs 12.9-15.1个月）。

卡瑞利珠单抗二线单药治疗晚期HCC患者虽然与进口PD-1单抗数据相当，但是还是无法满足临床需求，目前免疫联合治疗已是大势所趋，恒瑞在晚期肝癌的治疗中也是开展了卡瑞利珠单抗联合化疗，联合抗血管生成药物阿帕替尼等临床试验。今年1月，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝癌的国际多中心III期临床试验获FDA批准在美国、欧洲和中国同步展开，肝癌适应症现已获优先审评资格。

最后借秦叔逵教授的PPT，让我们再回顾一下，卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期HCC患者的疗效吧，