放疗联合免疫——打开癌症治疗新格局

近日，PD-1单抗O药、K药等免疫治疗药物纷纷进入国内市场，靶向免疫治疗的时代即将降临，真乃喜大普奔。然而大约70%的免疫冷肿瘤患者在单纯使用免疫检测点抑制剂治疗后并未获得客观缓解，究其原因是T细胞的肿瘤浸润少和肿瘤抗原表达少。

我们知道肿瘤治疗一向是个复杂的工程，需要各手段相互配合才有可能在对付肿瘤的战役中取得最后的胜利。经研究发现，放疗与免疫治疗结合还有一定的“增敏”作用，那么到底两者如何协同呢？

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增敏机制

立体定向放疗除了通过高剂量照射直接破坏肿瘤细胞DNA的作用，还可以促使肿瘤细胞释放出大量肿瘤相关抗原（坏死或凋亡的肿瘤细胞和残骸），这就被免疫系统的抗原递呈细胞所识别并报告给免疫系统，从而激活免疫系统。这也就是立体定向放疗所产生的原位疫苗效应。因此，放疗不仅可以促进肿瘤抗原的交叉提呈，而且可以增强T细胞的抗肿瘤能力。

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立体定向放疗不仅攻击放射部位的肿瘤，还能对放射野以外具有相同抗原的肿瘤病灶进行攻击，使远处的病灶也得到控制。这就是所谓的远隔效应。但单纯放疗所激发的抗肿瘤的免疫反应很低，此时就正需要免疫检测点抑制剂的联合，放大免疫效应。

图片引用自Ishihara D, Cancer Immunol Immunother. 2017

在研临床研究

随着免疫治疗研究逐渐深入，已有临床前研究数据表明，局部放疗可以增强系统抗肿瘤的免疫反应。回顾性临床研究结果进一步证明了放疗联合免疫治疗方案的安全性。然而，迄今为止的前瞻性临床研究表明这种联合方案的有效率并没有优于免疫单药治疗。

因此，目前正在开展超过100个临床试验探究放疗联合免疫检查点抑制剂的疗效，可见我们对于放疗联合免疫治疗方案的信心和期待。由于每个临床试验的医疗环境、癌症部位、联合治疗的合适人群筛选，两种治疗方式联合的恰当时机，立体定向放疗的最佳分割剂量，免疫检查点抑制剂使用的时限不同，我们可以预期放疗联合免疫的最优的治疗方案。

其中的临床试验有由Paul Sondel医学博士、Mark Albertini医学博士和Zachary Morris医学博士牵头，威斯康辛大学开展的I/II期临床研究，为探究放疗联合免疫因子治疗黑色素瘤的有效性。于此同时，该团队正在推进新的临床前研究，以望克服放疗联合免疫治疗的局限性。值得注意的是，该团队正与Jamey Weichert医学博士、Mario Otto医学博士和Bryan Bednarz医学博士共同协作研究，通过运用分子靶向治疗和放疗技术，预计将放疗联合免疫调节方案推广到各个癌肿。Ravi Patel医学博士计划将在2018年10月位于德克萨斯州圣安东尼奥召开的美国辐射学会发布早期研究成果。

总结

立体定向放疗和免疫检查点抑制剂的联合作用给我们抗肿瘤治疗带来了全新的思路。这就意味着我们不能放弃放疗、化疗等传统的治疗手段，肿瘤治疗是需要综合性的，传统的治疗手段配合免疫治疗，或许有一天真的能给肿瘤患者带来意想不到的新希望!

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