长征疑难肿瘤论坛 | 蔡修宇教授犀利剖析免疫治疗有效、无效、有毒三大人群
前不久，全国第三届“长征疑难肿瘤论坛”在上海盛大召开，此次会议标新立异，剑锋直指临床疑难肿瘤这一高尖难题，提出“篮子理论”及“基因测序”为导向的突破方向。会议迸发了多方面突破疑难肿瘤治疗困境的研究方向及临床实践经验，中山大学蔡修宇教授指出，免疫治疗发展火热，因为其独特的作用机理，在泛瘤种治疗中发挥很大作用，下面分享一下蔡教授的讲题—免疫治疗与篮子理论思考。
蔡教授指出，目前I/O单药一线或二线治疗各大癌种疗效依然欠佳，在几大常见的癌种里，非小细胞肺癌一线有效率45%，肝细胞癌后线治疗有效率只有20%，胃癌后线治疗有效率只有17%。
对此，蔡教授对于治疗人群的筛选提出了三大思考：如何筛选出免疫抑制剂有效的人群？或者筛选出无效的人群？如果病人家里经济条件较好，不管有效与否，想尝试免疫治疗，那么如何筛选出有毒的人群？
一
免疫治疗有效人群探索
TMB负荷与免疫治疗也息息相关，checkmate026研究指出，高TMB的患者使用O药（纳武单抗）效果比化疗好，而低TMB的患者疗效欠佳。
蔡教授也根据相关的研究，总结了一些高TMB患者的特征：如男性患者比女性患者TMB高、吸烟人群比不吸烟人群高，肺癌、宫颈癌、结肠癌患者TMB较高
最后总结到，PDL1结合TMB预测效果更好，同时指出了其他可能的影响因素，如疱疹病毒、HPV、EBV病毒感染者免疫治疗疗效可能较好，而乙肝患者疗效较差。
二
免疫治疗无效人群探索
对于免疫治疗无效的人群的探索，研究发现以下人群免疫治疗疗效欠佳：
MET EX14跳读患者获PD1/PDL1治疗获益较少
JAK突变会导致免疫治疗抵抗
PTEN突变型患者PD-1疗效较差
肝转移患者的疗效也欠佳，根据checkmate-017/057试验，肝转移患者O药组中位OS为1.8个月、多西他赛组为1.5个月，而全部患者汇总分析发现O药组中位OS为2.8个月、多西他赛组为2.1个月。虽然免疫治疗疗效差，但肝转移患者可通过局部处理（放疗、介入）或抗血管药物处理肝转移灶。
对于有自身免疫性疾病的患者，蔡教授总结到，这部分患者与其他患者总体疗效相当，发生的不良反应也相似，加重的比例低，但需要密切关注有基础免疫病的患者使用免疫治疗。
三
免疫治疗有毒人群（易发生超进展）探索
对于想尝试使用免疫治疗的人群，最重要的是需要排除这些患者使用免疫治疗后会不会发生超进展，对此，蔡教授总结到，以下人群容易发生超进展：
MDM2家族扩增患者易发生超进展；
DNMT3A突变患者易发生爆发式进展；
11q13染色体扩增患者易发生超进展
四
总结
蔡教授为我们剖析了免疫治疗的受益、无效、有毒的三大人群，在泛瘤种中，免疫治疗将会发挥举足轻重的作用，这样可以更好地指导这部分人群进行免疫治疗。最后，蔡教授总结道，免疫治疗与其说是“雪中送炭”，其实“锦上添花”更为贴切，这需要患者有一定的自身免疫能力，这样免疫治疗才能发挥出更大作用。