世界肿瘤学领域的顶级学术盛会ASCO年会已经结束一周了，但是很多经典的研究、突破性的进展还是值得仔细琢磨，细细回味。
ALK作为肺癌靶向治疗中的重要靶点，ALK TKI相关研究也取得了很多重要的突破，成为本次ASCO大会上浓墨重彩的一笔。接下来，就让我们盘点一下，此次ASCO大会上，ALK TKI哪些惊艳全场的研究吧~
ALEX研究：阿来替尼一线治疗晚期ALK阳性肺癌，基于现有数据已经表明，对比一代ALK TKI，二代ALK TKI用于一线治疗，可以为患者带来更理想的临床获益。其中，阿来替尼两年OS率高达72.5%。本次ASCO大会更新了二代ALK TKI阿来替尼ALEX研究的总生存时间（OS）及安全性。在中位随访48.2个月的时间后，ALEX研究OS结果终于公布，阿来替尼对比克唑替尼，OS分别为NR：57.4个月，(HR0.64,95%CI 0.46-0.98，P=0.0376),降低了36%的死亡风险。5年OS率，为62.5%。总之，阿来替尼等二代ALK TKI为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗提供了更优的选择。ALK阳性晚期NSCLC患者治疗耐药后的治疗策略，仍然是ALK TKI研究的焦点问题。本次ASCO大会报道的一项针对日本人群开展的单臂Ⅱ期J-ALTA研究，评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药（无论是否接受过克唑替尼），以及既往至多接受过2种ALK TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效。研究共纳入72例患者，其中47例接受过阿来替尼（阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼）。47例接受过阿来替尼±克唑替尼的患者中，布加替尼治疗的ORR为30%，中位缓解持续时间（DoR）为6.1个月，中位PFS达到7.3个月，1年PFS率37%。同为二代ALK TKI，布加替尼用于阿来替尼耐药后却能展现不错的效果，为ALK阳性晚期NSCLC患者带来新的治疗选择。在一项Ⅱ期研究（摘要号e21571）中，探讨了塞瑞替尼联合立体定向消融放射治疗（SABR）对ALK阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。该共纳入14例患者（其中5例克唑替尼经治），接受塞瑞替尼750mg空腹服用6-8周的诱导治疗，之后同时给予局部转移病灶SABR处理（进展后可以重复进行直到停止服用塞瑞替尼）。结果显示，该联合方案对局部病灶的疾病控制率（DCR）达到100%。包括那些不耐受塞瑞替尼的患者，联合治疗的中位PFS达到12个月，其中一例持续缓解的患者，PFS长达31个月。同时安全性分析提示，联合方案没有明显的3级及以上放射相关毒性发生。更为重要的是，该研究提示，SABR可以根据局部复发情况，反复给予治疗，耐受较好。同时该研究证明，在儿童ALK阳性恶性肿瘤中，500mg/m2 QD随餐服用，患者显著获益，其Cmax和AUC值与成人450mg/m2 QD空腹服用相似。在未来探讨局部SABR治疗与塞瑞替尼系统治疗，二者联合治疗疗效的情况中，采用更优的塞瑞替尼给药方案，或可进一步降低相关毒副作用及不能耐受的情况。Ⅰ期BRIGHTSTAR研究使用布加替尼进行8周诱导治疗后，同时联合局部巩固治疗（放疗和/或手术），治疗初治的ALK阳性晚期NSCLC。研究结果显示安全性良好，局部病灶控制情况佳。研究对入组患者的转移病灶数目未做限制，目前入组19例患者，其中16例伴3个及以上转移灶。联合方案的ORR达到95%，DCR达到100%，中位PFS未达到。安全性分析提示，布加替尼治疗相关的3级严重不良反应包括肌酸激酶，脂肪酶，淀粉酶，丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）异常升高各1例，2例出现2级肺炎。综合来看，无论转移灶个数，布加替尼联合局部巩固治疗的安全性和可行性良好。进一步提示，对于局部肿瘤控制，ALK TKI联合局部治疗是提高肿瘤控制的安全有效的联合治疗策略。另一项入选口头报告的Ⅰ期研究（摘要号10505），首次验证了塞瑞替尼在小儿相关ALK+恶性肿瘤中的有效性，同时确定了其最大耐受剂量及临床推荐应用方案，对塞瑞替尼在小儿相关恶性肿瘤的应用，具有重要临床指导意义。该研究是一线多中心、开放标签、剂量递增的一期临床研究，评价塞瑞替尼在儿童ALK+恶性肿瘤治疗上的安全性、药代动力学和早期疗效。研究纳入了未成年（≥1岁，<18岁，中位年龄仅为8岁）、ALK阳性、经标准治疗后仍进展的ALCL、IMT、神经母细胞瘤等局部进展性或转移性恶性肿瘤患者83例。ORR在IMT及ALCL相关瘤种患者中分别达到了70%和75%，中位PFS未达到，12个月PFS率方面，IMT患者为53.3%，ALCL患者为66.7%；塞瑞替尼在神经母细胞瘤中疗效较为有限，ORR为20%，中位PFS为2.4个月。同样的，塞瑞替尼不良事件发生率和以往研究相似。值得注意的是，本研究确定了塞瑞替尼最大耐受剂量为510mg/m2空腹服用方案，同时推荐扩展计量为500mg/m2随餐服用方案，使用500mg/m2随餐服用方案的全身药物暴露量（Cmax和AUC）与成人患者使用450mg随餐服用时相当。可见，塞瑞替尼随餐应用的有效性及安全性在小儿恶性肿瘤治疗用同样适用，同时进一步验证了肺癌成人患者群体450mg随餐给药方案的可靠性。ASCEND-10研究：实体、血液齐驱并进 “肺外”阵地初战告捷塞瑞替尼在ALK阳性晚期NSCLC的疗效和安全性，已经有大量的研究证实。那么，ALK TKI在肺癌之外开辟新的适应症，也是ALK TKI发展的一个方向。此次ASCO上，一项Ⅱ期多中心研究ASCEND-10研究（摘要号3520），报告了塞瑞替尼在ALK阳性晚期非肺实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。该研究入组了除肺癌之外的实体瘤[炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）、脑胶质瘤（GBM）、软组织肉瘤、直肠癌和胃癌]和血液瘤（间变性大细胞淋巴瘤，ALCL）患者，探索塞瑞替尼750mg空腹的疗效和安全性结果。ALCL与IMT组的ORR分别为100%和75%，两组的DCR均高达100%，而GBM及其他瘤种的获益比较有限。塞瑞替尼治疗相关的不良事件发生率，与既往报道结果基本一致。塞瑞替尼750mg空腹使用在ALK阳性IMT和ALCL中显示出初步疗效，未来需要大样本研究进一步证明其疗效。ASCEND-10研究，塞瑞替尼对ALK阳性晚期非肺实体瘤和血液系统恶行肿瘤的疗效此次ASCO大会，ALK TKI可谓硕果累累，ALK阳性晚期NSCLC一线治疗方面，二代ALK TKI阿来替尼OS优于一代克唑替尼的更新数据，5年OS率62.5%为其作为一线治疗优选，提供了更可靠的依据。而阿来替尼耐药后，同为二代ALK TKI的布加替尼在阿来替尼耐药后表现出一定疗效。联合用药方面，塞瑞替尼和布加替尼联合局部治疗，持续控制局部复发、显著提高生存获益的安全性及有效性，布加替尼联合放疗治疗ALK寡转移病灶，也取得了显著的疗效。适应症方面，塞瑞替尼为小儿ALK+相关恶性肿瘤治疗提供了极为重要的临床指导意见。ASCEND-10研究也提示塞瑞替尼对于ALK阳性ALCL及IMT具有初步的疗效。总之，ALK TKI在此次ASCO 年会上收货颇丰，为肿瘤的靶向治疗提供更多的数据支持。我司目前开展多项ALK靶向药临床研究，有需要的患者朋友可以入群报名。声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
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