III期乳腺癌研究刷出新高！Abemaciclib显著延长PFS
2017年ASCO年会上的数据显示，对于经治的HR + / HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4 / 6抑制剂abemaciclib联合氟维司群治疗相比氟维司群单药治疗，降低疾病进展或死亡风险45％！
Abemaciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和CDK 6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。该III期研究评价了Abemaciclib与氟维司群联合治疗既往接受内分泌疗法后病情复发或进展的激素受体阳性（HR +）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌女性患者。
III期MONARCH2研究----Abemaciclib与氟维司群联合治疗
在国际双盲III期MONARCH2试验中，联合Abemaciclib可改善患者的无进展生存期PFS 7.1个月（HR 0.553，P <.0000001）。Abemaciclib联合组和对照组的总体反应率（ORR）分别为48.1％和21.3％。
试验设计：669名患者以2：1的比例随机分配到abemaciclib加氟维司群组（n =446）或氟维司群+安慰剂组（n =223）。患者在新辅助或辅助内分泌治疗期间进展，在辅助内分泌治疗的12个月内，或在转移性疾病的前线内分泌治疗期间。如果在疾病转移的情况下，患者接受了化疗或超过1种内分泌治疗，则排除入组。
患者信息：82％的患者是绝经后的，72％病灶可测量，56％患有内脏疾病，25％患有原发性内分泌治疗抵抗。约有60％的患者接受过辅助或新辅助化疗。
用药剂量：患者每天接受500mg的氟维司群+安慰剂或150mg的abemaciclib，每天2次。abemaciclib的初始剂量为200mg，每日两次; 然而，由于腹泻相关的毒性问题，第一批178名患者入选后，研究者对剂量进行了调整。而对于绝经前或围绝经期患者，给予GnRH激动剂。
主要数据：abemaciclib组目前有170名患者仍在持续治疗，而氟维司群单药组为45例。
在目标治疗人群中，观察到379例PFS事件，abemaciclib组的中位无进展生存时间PFS为16.4个月，而氟维司群单药组为9.3个月。abemaciclib组的客观缓解率ORR为48.1％，其中完全缓解率（CR）为3.5％。对照组没有CR。安慰剂组的中位反应持续时间为25.6个月，另一组还未达到。OS数据尚未达到。
药物安全
abemaciclib组和氟维司群单药组，最常报道的3级不良反应是中性粒细胞减少症（23.6％vs1.3％）和腹泻（13.4％vs0.4％）。4级中性粒细胞减少发生率分别为2.9％，0.4％。abemaciclib组有3例死亡与不良反应相关，对照组无相关死亡病例。
Ⅱ期MONARCH 1研究----abemaciclib单药治疗
abemaciclib单药治疗也在HR +/ HER2-乳腺癌患者中显示了疗效。在Ⅱ期MONARCH1研究中，abemaciclib的反应率接近20％，中位无进展生存时间PFS为6个月，中位总生存期为17.7个月。
MONARCH 1试验纳入了132例在内分泌治疗和化疗期间或之后疾病进展的HR +/ HER2-晚期乳腺癌患者。
根据研究者评估，客观缓解率ORR为19.7％（n =26; 95％CI，13.3-27.5），其中包括所有部分反应（PR）。疾病稳定（SD）≥6个月的患者率为22.7％，临床获益率（完全缓解+ PR+SD≥6个月）为42.4％。中位起效时间是3.7个月，中位反应持续时间为8.6个月。三十四名患者出现疾病进展。
在美国，abemaciclib于2015年被FDA授予了治疗乳腺癌的突破性药物资格。随着这两项实验数据的公布，礼来公司也据此向FDA提交abemaciclib的新药申请（NDA）。首席研究作者GeorgeW. Sledge Jr，MD，医学教授，斯坦福大学医学中心肿瘤科主任说道：“在内分泌耐药人群中，这种反应率在迄今为止所报道过的研究数据中是最高的！基于这些数据，abemaciclib的内分泌治疗组合将被作为对于HR +/ HER2阴性高风险乳癌患者的辅助治疗，这个研究将在今年晚些时候开始，III期monarchE试验（NCT03155997）。”
Reference：
1.http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/abemaciclib-extends-pfs-in-phase-iii-breast-cancer-trial
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