油橄榄：护肤多面手
背景
油橄榄（Olea europaea）是木犀科齐墩果属的油料作物，产地主要集中在地中海沿岸国家，是一种极具欧洲特色的植物。油橄榄可谓全身都是宝。橄榄油是“地中海膳食模式”的重要组成部分，能够降低心血管系统疾病发病率；橄榄叶作为广谱抗菌成分，能够抑制细菌感染；橄榄果则富含多酚类物质，具有抗氧化、抗肿瘤、延缓衰老、增强心血管功能等重要的生理保健功能。
在皮肤护理中，油橄榄同样应用广泛。在2021版的《已使用化妆品原料目录》中，能找到油橄榄叶、油橄榄果、油橄榄籽、油橄榄芽、油橄榄树皮等等。这一整个油橄榄大家族足以说明其在护肤中大有可为。油橄榄中有一个非常重要的成分：羟基酪醇。在羟基酪醇的协助下，油橄榄在皮肤护理中展现出了多维度的功效。
Figure 1. 羟基酪醇的化学结构式
羟基酪醇究竟有哪些神奇护肤功效呢？
抑制光损伤
光老化是皮肤衰老的重要外部因素之一。日光中含有UVA、UVB、高能可见光等不同波段的光线，长时间的照射会引起皮肤表皮层和真皮层的损伤，造成组织结构变化，皮肤出现增厚、粗糙、皱纹、色沉等多种问题。举例来说，皮肤在紫外线照射后产生大量活性氧、膜脂发生过氧化、内源性的抗氧化酶快速消耗，从而让皮肤饱受氧化损伤；此外，紫外还能够通过DNA损伤、诱导细胞因子和炎症介质的产生来达到免疫抑制，甚至诱发皮肤癌[1]。
富含羟基酪醇的油橄榄在抑制光损伤上就很有一套。UVA下，羟基酪醇能够减少脂质过氧化同时保护蛋白质免受氧化损伤[2]。UVB下，羟基酪醇减少ROS和8-OhdG（一种氧化应激的普遍标志）生成，还能够阻断炎症的激活，展现了其强大的保护能力[3]。而面对高能可见光，羟基酪醇同样有着不俗的战力。羟基酪醇能够抵御蓝光下的细胞损伤，显著地下调了蓝光诱导下老化标志物（MMP-1、MMP-12等）的mRNA和蛋白表达，促进Col I的表达，从而抵御胶原蛋白的降解[4]。
Figure 2. 油橄榄提取物具有全面的光保护性能
炎症是对受损细胞、刺激物或病原体的一种保护性反应。处于炎症状态的皮肤会合成并释放大量的细胞炎症因子，募集大量的免疫细胞进入炎症区域，产生红斑、红疹等外部症状。尤其在敏感肌群体中，炎症性皮肤是其一大重要特征。来自外界的皮肤刺激信号，经炎症反应放大，并最终传递给神经系统，进而产生瘙痒或疼痛感，激活了完整的敏感肌信号通路。因此，皮肤抗炎舒缓至关重要。
羟基酪醇在抗炎中同样大有作为。人们发现当用羟基酪醇处理表皮后，能够显著地下调炎症因子水平（如IL-1α和IL-8），其抗炎效果甚至高于作为对照的地塞米松[5]。除此之外，含有羟基酪醇的膏霜参与皮肤修复过程，促进细胞增殖，使表皮厚度增加。从其机理上来说，油橄榄中提取得到的羟基酪醇能够抑制IκB的降解和NF-κB向细胞核的转移，阻碍炎症相关的TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）和IL-8启动子的募集，从而抑制炎症的产生[6]。总体而言，羟基酪醇是一种非常好的抗炎成分，在皮肤舒缓和炎症抑制上有着极大的潜力。
美白效果
美白，在护肤功效中占据重要的地位。在生活中，紫外线照射、环境污染、生物作息紊乱、皮肤炎症等等都可能引起皮肤色素沉着。针对色沉的问题，爱美之人通过医疗美容、外用护肤、用药食补种种途径来美白肌肤。
羟基酪醇在美白中也能发挥作用。羟基酪醇对蘑菇酪氨酸酶、以及α-MSH诱导下的黑色素生成均有抑制作用，其作用效果与常见的美白剂曲酸、熊果苷接近[7]。将富含羟基酪醇的油橄榄提取物加入化妆品配方后，使用者皮肤黑色素含量显著降低[8]。看来，在皮肤美白上，羟基酪醇也很有一套。
Figure 3. 反射共聚焦显微镜显示羟基酪醇降低了基底层黑色素含量
促进细胞自噬
2016年，日本科学家大隅良典因发现细胞自噬的分子机制获得诺贝尔生理学奖/医学奖。自然衰老的内在驱动和外界应激会削弱细胞的自噬活力，导致细胞自净能力、自我更新能力下降，并引起皮肤暗沉、出现色斑、加速皱纹产生、促进皮脂分泌等多项问题。
羟基酪醇能够促进细胞自噬，以自噬途径解决诸多日常个护问题。举例来说，在头皮护理领域，氧化应激条件下会加速毛囊乳突细胞的死亡，从而加重脱发情况。当引入羟基酪醇后，不仅整体炎症水平下降，而且自噬通道得以激活。受到自噬作用的影响，几种重要的毛发生长因子如FGF、PDGF和VEGF均显著上调，从而预防脱发[9]。在其他研究中，发现羟基酪醇能够通过SIRT1途径促进自噬，增加了自噬相关蛋白如ATG5、ATG7的表达，从而抑制蛋白氧化造成的细胞炎症[10]。当然，对自噬与皮肤健康关系的研究才刚刚起步，还有更多值得探索和发现之处。作为自噬促进分子，羟基酪醇极具研究和应用前景。
Figure 4. 羟基酪醇促进自噬、抑制炎症和氧化应激，从而保护毛乳头细胞
其实，除了抑制光损伤、抗炎、美白、促进自噬外，富含羟基酪醇的油橄榄还有着更多的功效：抑制肿瘤细胞增殖、保护细胞免受氧化损伤、免疫调节、抗菌抗病毒等等。作为一种营养物质，油橄榄的功效性已历经时间的检验；而作为护肤成分，多种功效合一、具备天然属性的油橄榄相信也将成为一个极具影响力的热门成分。
作者简介
马晓瑜：华东理工大学生物材料博士。现就职于虹崧集团-英诺皮肤世家，任药妆研发经理，主要进行化妆品成分研究、功效型化妆品开发。迄今申请专利13项，授权4项。
张翌：毕业于中科院上海生物化学与细胞生物学研究所，获理学博士学位，上海市药理学会皮肤药理学专业委员会委员、中国营养学会会员、国家执业药师、英国IFA国际芳香疗法注册治疗师、美国PMP项目管理认证管理师。曾服务于美资直销巨头亚太研发中心近10年，主持申请近10项功效性原料国内外发明专利，发表多篇与产品功效相关的SCI英文学术文章，参编出版学术著作《中药经皮给药与功效性化妆品》，曾受聘于“十三五”科技部国家重点研发计划“中医药现代化研究”专项“中药复方保健产品评价技术及示范研发项目”，Biochemistry and Molecular Biology 学术杂志编委 (ISSN Print: 2575-5064) ，《植物提取物单体化合物与皮肤美白》获得中国香料香精化妆品行业科技大会暨第十一届学术研讨会优秀论文“二等奖”，《左旋维生素C及其7大衍生物在药妆/功效性护肤中的理论依据与应用前景》获得世界中医药学会联合会经皮给药专业委员会2021高峰论坛优秀论文奖。
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