肺癌转移机制的新靶点-- lncRNA AC026904.1

在肿瘤转移机制中，上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一个核心的生物学过程。多种信号通路、生长因子、肿瘤微环境因子参与EMT过程，其中TGF- β信号通路是调控EMT过程的关键信号通路。为了鉴定TGF-β信号下游的关键lncRNA， 研究者用TGF-β信号处理肺癌细胞A549细胞3天。基于lncRNA进行RNA测序分析，发现lncRNA AC026904.1在TGF-β处理过的细胞中增加。然后，研究者研究了AC026904.1是否受TGF-β/Smad信号的调控。结果表明，TGF-β受体激酶的特异性抑制剂的预处理对TGFβ诱导的AC026904.1上调没有影响，这表明AC026904.1不是TGFβ/Smad信号的下游效应器。为了进一步确定TGF-β提高AC026904.1表达的途径，分别对非常规下游途径进行了抑制。研究发现，抑制MEK/ERK途径，可以消除TGF-β诱导的肺癌细胞AC026904.1的上调。 事实上，TGF-β治疗增加了TGF-β下游效应物p-Smad2的表达，这证实了TGF-β的有效性。

AC026904.1位于Slug基因上游约330 bp处。用两个单独的siRNAs干扰AC026904.1，发现AC026904.1可以调控Slug的表达。TGF-inhibitor刺激增强了肺癌细胞Slug启动子与AC026904.1之间的特异性增强子-启动子环。最后，研究者设计了ChIRP实验，结果证实在Slug基因启动子区可以检测到AC026904.1的转录本，从而证实了AC026904.1与Slug基因的结合。因此AC026904.1可以作为eRNA激活Slug基因的表达。

总而言之，研究首次报道AC026904.1可在转录水平上调Slug的表达，从而在TGF-β诱导的EMT过程中发挥重要作用。研究为lncRNAs参与TGF-β信号通路和EMT的关键调控提供了新的证据，有望为转移性肺癌的治疗提供新的候选靶点。

参考文献：

Yao J , Lu X , Wang Y , et al. Long noncoding RNAs AC026904.1 is essential for TGF-β-induced migration and epithelial-mesenchymal transition through functioning as an enhancer of Slug in lung cancer cells[J]. Environmental Toxicology, 2020(26).