胃癌创新疗法！再鼎医药/FivePrime首创FGFR2b靶向单抗bemarituzumab+化疗一线治疗疗效强劲!

2021年01月17日讯 /生物谷BIOON/ --再鼎医药（Zai Lab）合作伙伴Five Prime Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗癌症和炎症性疾病的创新疗法。近日，该公司在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCO GI）上公布了首创靶向疗法bemarituzumab一线治疗晚期胃或胃食管连接部（GEJ）癌患者2期临床研究FIGHT的阳性结果。

结果显示，在新诊断的成纤维细胞生长因子受体2b阳性（FGFR2b+）、非HER2阳性、晚期胃或胃食管连接部（GEJ）癌患者中，当联合化疗用于一线治疗时，与安慰剂相比，bemarituzumab显著改善了无进展生存期（中位PFS：9.5个月 vs 7.4个月；HR=0.68）、总生存期（中位OS：未达到 vs 12.9个月；HR=0.58）、总缓解率（ORR：46.8% vs 33.3%）。

目前，系统性（全身）化疗是治疗这种致命的侵袭性胃癌的标准疗法。来自FIGHT试验的结果表明，bemarituzumab联合化疗在肿瘤过表达FGFR2b的胃癌患者中能够显著降低疾病进展和死亡风险。

成纤维细胞生长因子（FGF）/成纤维细胞生长因子受体（FGFR）通路参与肿瘤细胞的生长发育。FGFR2b是FGFR的一种剪接形式，可在上皮性肿瘤中发现。来自FIGHT试验的数据表明，约30%的非HER2阳性胃食管癌患者FGFR2b过度表达。Five Prime和Roche诊断公司也发现FGFR2b在许多其他癌症中过度表达，包括鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。

bemarituzumab（抗FGFR2b单抗）由Five Prime研制，再鼎医药（Zai Lab）拥有大中华区独家授权。该药是一种首创（first-in-class）靶向抗体，可阻止FGF结合和激活FGFR2b，抑制多种下游促肿瘤信号通路，并可能延缓癌症进展。目前，bemarituzumab正在胃癌和GEJ癌中开发，作为FGFR2b过度表达肿瘤的靶向治疗。该公司也在评估bemarituzumab在其他FGFR2b过度表达肿瘤中的潜力。Five Prime授予了再鼎医药在大中华区开发和商业化bemarituzumab的独家许可，并且再鼎医药与Five Prime合作在大中华区进行了2期FIGHT试验。

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FIGHT是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，在新诊断的成纤维细胞生长因子受体2b阳性（FGFR2b+）、非HER2阳性、晚期胃或胃食管连接部（GEJ）癌患者中开展，评估了bemarituzumab与安慰剂分别联合化疗（mFOLFOX6）用于一线治疗的疗效和安全性。该试验在亚洲、欧盟、美国的15个国家入组了155例患者，其中77例被随机分配至bemarituzumab治疗组（bemarituzumab+mFOLFOX6），78例被分配至安慰剂组（安慰剂+mFOLFOX6）。

结果显示，该研究达到了全部3个疗效终点：与安慰剂组相比，bemarituzumab组患者在无进展生存期（PFS）主要终点、总生存期（OS）和总缓解率（ORR）次要终点上有统计学显著性和临床意义的改善。额外的分析显示，治疗获益与FGFR2b+肿瘤细胞的百分比呈正相关，这证实了FGFR2b靶点的重要性及bemarituzumab对该靶点的活性。

具体数据为：（1）主要终点PFS方面，bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位PFS：9.5个月 vs 7.4个月）、疾病进展或死亡风险降低32%（HR=0.68；95%CI:0.44-1.04；p=0.073）。（2）次要终点OS方面，bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位OS：未达到[NR] vs 12.9个月）、死亡风险降低42%（HR=0.58；95%CI:0.35-0.96；p=0.027）。（3）次要终点ORR方面，bemarituzumab组与安慰剂组相比大幅提高（ORR：46.8% vs 33.3%）。

安全性方面，所有级别的不良事件发生率在bemarituzumab组和安慰剂组相似（分别为100%和98.7%）。角膜事件在bemarituzumab组更常见（67.1% vs 10.4%），其中bemarituzumab组最常见的角膜事件为干眼症（26.3%）、角膜炎（15.8%）和点状角膜炎（14.5%）。口腔炎（31.6% vs 13.0%）和转氨酶升高（34.2% vs 19.5%）在bemarituzumab组也更常见。3级及以上不良事件（82.9% vs 74.0%）、严重不良事件（31.6% vs 36.4%）和死亡（6.6% vs 5.2%）在各组间具有可比性。

眼部事件在FGFR靶向疗法治疗中很常见，在FIGHT试验中也有报道。该试验中，与安慰剂组相比，bemarituzumab组有更多的患者因不良事件（34.2% vs 5.2%）而停止治疗，这些患者中的大多数（26例患者中的21例）因眼部事件而停用bemarituzumab。

由于眼部事件而停用bemarituzumab，使bemarituzumab暴露的中位持续时间减少了3.2周；从25.3周（n=55，范围：2.0-71.7周）减少到22.1周（n=21，范围：12.0-46.7周）。

在设计3期试验时，Five Prime公司计划纳入FIRE试验的发现，包括基线眼部检查、预防性润滑滴眼液和密切监测角膜毒性的迹象和症状，包括干眼症。

Five Prime执行副总裁兼首席医疗官Helen Collins医学博士表示：“这项2期临床试验的结果验证了我们在FGFR2b过度表达在胃癌中的作用方面的开创性工作，我们对这一新的科学理解对其他癌症的应用潜力感到兴奋。有了这些数据，我们计划在下一步继续与监管机构合作，启动胃癌的全球3期试验，并开始研究bemarituzumab在其他过度表达FGFR2b的上皮癌中的作用。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Phase 2 FIGHT Trial Results Presented at ASCO GI Validate Importance of FGFR2b Overexpression and Reinforce Potential of Bemarituzumab Plus Chemotherapy as a Frontline Targeted Treatment for FGFR2b+ Gastric and GEJ Cancers