魏子孝教授治疗亚急性甲状腺炎组方规律及核心处方网络药理学研究

1.魏子孝教授辨证治疗亚急性甲状腺炎的经验挖掘目的:运用中医传承辅助平台(V2.5)软件挖掘魏子孝教授治疗亚急性甲状腺炎的处方规律及临证经验。方法:收集2013年至2017年经魏子孝教授门诊治疗过的亚急性甲状腺炎患者带有完整中药处方的病例,参照2008年颁布的《中国甲状腺疾病诊治指南》标准,共纳入53例;收集临床资料,包括患者一般信息、四诊信息、中医诊断、证型、治则与治法、具体方药,并录入数据,采用中国中医科学院“中医传承辅助平台(V2.5)”软件对录入的病案进行统计剖析,内容包含患者的一般信息如性别年龄,证候、症状及舌象脉象、治则与治法、用药频次、中药的四气五味与归经、组方规律及新方组合,运用聚类与关联法对方剂、症状、证型关系进行分析。

研究结果:纳入患者男女比例接近1:3,年龄介于28至75岁之间,36-55岁年龄段发病率最高,占总样本人数的71%;频率较高的症状有颈前甲状腺肿大疼痛、心悸、汗出明显、全身乏力等;证候统计结果显示热毒蕴结证型出现频率最高,其他证型有肝胆湿热、肝郁痰凝、痰热蕴结、肝郁血虚等;舌象主要以红舌、薄苔为主;脉象出现频次较高为脉弦、脉细、脉弦细等;治法以清热解毒出现频率最高,其他治法包括化痰散结、清胆利湿、散结止痛等;根据用药频次统计,本次挖掘共包含116味中药,

高频次中药为白花蛇舌草、蒲公英、玄参、黄芩、牛蒡子、土贝母、柴胡、僵蚕、青蒿、板蓝根等;

四气中出现频率最高的依次是寒性、温性、平性;五味中苦味药物最多,其次是甘味及辛味;药物归经频次统计由高到低依次为胃经、肺经、肝经、脾经、心经、胆经、大肠经;对组方规律进行分析,出现

频次较高的药物组合有黄芩与白花蛇舌草、黄芩与玄参、黄芩与蒲公英、白花蛇舌草与玄参、白花蛇舌草与青蒿、白花蛇舌草与柴胡、白花蛇舌草与僵蚕、蒲公英与白花蛇舌草、白花蛇舌草与牛蒡子;

新方组合为1生甘草、蜂房、枳实、夏枯草;2蜂房、枳实、土贝母、赤芍、连翘;3白芍、川芎、青蒿、续断;4石菖蒲、郁金、远志、生侧柏;5生地黄、薏苡仁、通草、牛蒡子;6防风、煅牡蛎、白花蛇舌草、生黄芪。

核心处方由用药频次前10位的药物组成:青蒿、黄芩、柴胡、板蓝根、玄参、僵蚕、白花蛇舌草、蒲公英、牛蒡子、土贝母;功能清热解毒、散结利咽,符合清热解毒的治法。

结论:根据数据挖掘结果,魏子孝教授治疗亚急性甲状腺炎以清热解毒、化痰散结、清肝利胆等治法为主,

核心处方为白花蛇舌草、蒲公英、玄参、黄芩、牛蒡子、土贝母、柴胡、僵蚕、青蒿、板蓝根,体现了魏子孝教授清热解毒为主的诊疗思路。

2、基于网络药理学的核心用药作用机制探索目的:运用网络药理学建立药物成分和作用靶点的网络,探索核心药物的有效成分和潜在作用机制。方法:通过 Drugbank 数据库与 TTD(Therapeutic Target.Database)数据库获得亚急性甲状腺炎靶标;在台湾中医药数据库(TCM@Taiwan)中查询10味核心药物的化学成分,用Chemdraw画出其结构并转换成SMILES格式,通过SuperPred websever网站进行靶标的预测;将疾病靶标与药物预测靶标进行对比,获得有效成分和潜在靶标。研究结果:青蒿、柴胡、板蓝根、蒲公英等药物通过多成分、多靶点、多途径的方式作用于疾病。结果显示青蒿作用于亚急性甲状腺炎有4个有效成分、18个潜在靶标;柴胡有7个有效成分、24个潜在靶标;板蓝根有5个有效成分、21个潜在靶标;蒲公英有6个有效成分,22个潜在靶标,僵蚕与白花蛇舌草各有1个有效成分和1个潜在靶标,黄芩、牛蒡子、玄参、土贝母未发现有与亚急性甲状腺炎相匹配的靶标。各个药物作用于亚急性甲状腺炎的有效成分统计:青蒿的有效成分为柠檬烯、蒿甲醚、金丝桃甙及异槲皮素4种;柴胡有效成分有丁香酚、愈创木酚、金丝桃苷、异槲皮素、棕榈酸、槲皮素-3-0-葡萄糖苷、槲皮素7种;板蓝根有效成分有苯甲酸、靛蓝、水杨酸、色胺酮及γ-氨基丁酸5种;蒲公英有效成分包括金丝桃苷、异槲皮素、棕榈酸、原儿茶酸、槲皮素、木樨草素6种;白花蛇舌草的有效成分为甘露醇;僵蚕的有效成分为槲皮素。潜在靶标中出现次数较多的有ACHE乙酰胆碱酯酶、DRD4(d(4)多巴胺受体)、GAA(溶酶体α-葡萄糖苷酶)、HTR1A(5-羟色胺1A受体)、MAPK14(丝裂原活化蛋白激酶14)、NR3C1(糖皮质激素受体)、PTGS1(前列腺素G/H合成酶1)、THRB(甲状腺激素受体β)、TOP2A(DNA拓扑异构酶2),可以推测在核心药物治疗亚急性甲状腺炎过程中,这些潜在靶标可能起到重要作用。基因功能及通路包括6种,分别是GPCR ligand binding(G蛋白偶联受体结合配体)、Class A/1(Rhodopsin-like receptors)(视紫红质样受体)、amine ligand-binding receptors(胺配体结合受体)、muscarinic acetylcholine(毒蕈碱型乙醜胆碱受体)、dopamine receptors(多巴胺受体)、ill-mediated signaling events(IL-1介导的信号转导事件)。但经中国知网、万方数据库及pubmed检索,未发现关于这些通路与亚急性甲状腺炎关系的报道,有待于进一步深入研究。结论:核心中药以多成分、多靶点、多途径的网络形式作用于亚急性甲状腺炎,这与中医学整体观念相似。分析结果显示核心药物的多种有效成分包括柠檬烯、蒿甲醚、金丝桃甙、异槲皮素、苯甲酸等;核心药物有效成分共有的6种信号通路包括G蛋白偶联受体结合配体、视紫红质样受体、胺配体结合受体、毒蕈碱型乙酰胆碱受体、多巴胺受体、IL-1介导的信号转导事件,但由于目前对这些靶标及通路与亚急性甲状腺炎关系的文献报道较少,有待于进一步深入研究。结语:本研究运用数据挖掘技术总结魏子孝教授治疗亚急性甲状腺炎的处方用药经验和临证思路,结果与魏子孝教授临床以清热解毒为主要治法的临床实际相符。对频次较高的前10位核心用药进行网络药理学分析,发现其可能通过多种途径治疗亚急性甲状腺炎,提示其可能的作用机制,为下一步研究指明方向,而且网络药理学作为一门新兴学科,为中医临床探索药物成分作用于疾病的机制提供了新的思路与方法,推动中医学的发展。...