抗PD-1疗法！葛兰素史克dostarlimab治疗错配修复缺陷(dMMR)实体瘤疗效强劲：总缓解率36-43%！

来源：本站原创 2021-01-17 16:32

2021年01月16日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCO GI）上公布了抗PD-1疗法dostarlimab（前称TSR-042）GARNET研究队列F的最新数据。该队列评估了dostarlimab治疗错配修复缺陷（dMMR）非子宫内膜晚期实体瘤的疗效和安全性。结果显示，dostarlimab治疗的客观缓解率（ORR）为38.7%（N=106，95%CI:29.4-48.6）。此外，在中位随访12.4个月后，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，在各种类型肿瘤中呈现持久缓解。

需要指出的是，入组GARNET研究F队列的患者是在接受标准治疗后病情进展的dMMR实体瘤，可供选择的治疗方法很少。这些数据表明，dostarlimab有潜力成为一种重要的新的治疗选择，为这些患者提供持久缓解。

dostarlimab是一种研究性人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。目前，dostarlimab正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展的复发性或晚期dMMR/微卫星高不稳定性（MSI-H）子宫内膜癌患者。

来自GARNET研究的数据显示，dostarlimab治疗dMMR/MSI-H子宫内膜癌的ORR为42%（95%CI:31-55）、疾病控制率（DCR）为58%（95%CI:45-69）。总的来说，13%的患者病情完全缓解（PR），30%的患者病情部分缓解（PR）。在数据截止时，中位随访时间为11.2个月，中位DOR尚未达到（1.87+至19.61+个月）。

GSK高级副总裁兼肿瘤研发主管Axel Hoos博士表示：“我们致力于寻找新的方法来改善目前治疗选择有限的难治癌症患者的预后。这些来自正在进行的GARNET研究的最新结果表明，dostarlimab有潜力帮助广泛的存在DNA错配修复缺陷的实体瘤患者。”

图片来源：GSK

GARNET研究的F队列入组的是dMMR非子宫内膜实体癌患者，其中大多数是胃肠道肿瘤（结直肠癌、胃癌和小肠肿瘤）。这些患者中，大多数患者（n=81）曾接受过2种或更多的系统治疗。研究中，患者接受每3周一次500mg剂量dostarlimab治疗4次，此后每6周一次1000mg剂量dostarlimab直至2年获直至疾病进展或停药。研究的主要目标是通过盲法独立中心审查，根据RECIST V1.1评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

结果显示：结直肠癌患者（n=69）和非结直肠癌患者（n=37，包括小肠、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌和其他类型的实体癌）中的ORR一致。在结直肠癌患者中，ORR为36.2%（95%CI；25.0–48.7）；在非结直肠癌患者中，ORR为43.2%（95%CI；27.1–60.5）。队列F中，有8%的患者获得完全缓解。

在接受一剂或多剂dostarlimab治疗且可评估安全性的患者（n=144）中，dostarlimab的耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率低（3.5%）。最常见的TRAE是乏力（13%）、腹泻（13%）、瘙痒（13%）、关节痛（9%）和疲劳（9%）。8%的患者发生3级或以上的TRAE。研究中未报告与dostarlimab相关的死亡。（生物谷Bioon.com）

原文出处：GSK presents positive efficacy data of dostarlimab in mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancers at ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium