近日，四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心和四川大学生物医学工程学院陈曼雨等在《四川大学学报》（医学）上发表了综述《间充质干细胞来源的外泌体促进组织再生与重建的研究进展》，该研究得到了国家重点研发计划重点专项（No. 2018YFC1105900）、国家自然科学基金（No. 32071352）和四川省重点研发计划重点专项（No.2019YFS0007）资助。
外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm)，现在其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。1983年，外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现， 1987年Johnstone将其命名为'exosome'。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中 。所有培养的细胞类型均可分泌外泌体，且外泌体天然存在于体液中，包括血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁中。现有研究发现，通过体外离心分离技术获得的干细胞外泌体能产生和干细胞类似的积极治疗效果。同时，体外制备的外泌体能长时间保持生物活性、易保存、无免疫原性，并可以通过靶向修饰或局部注射的方式直接递送到发病部位，从而提高治疗效果。因此，使用干细胞来源的外泌体可以较好的规避现有干细胞疗法所存在的诸多不足，特别是间充质干细胞来源的外泌体（MSC-derived exosome, MSC-EXO），由于其包含大量与组织再生相关的活性分子，使之成为具有类似MSCs作用的无细胞治疗策略的有效手段。一、外泌体在皮肤再生过程各个阶段中均发挥了重要作用皮肤可保护机体免受环境挑战，但皮肤大面积受损后，无法正常愈合，特别是在患有糖尿病（慢性伤口或溃疡）等疾病的情况下。皮肤创面愈合包括4个阶段：稳态阶段、炎症阶段、增殖阶段和重塑阶段。这些阶段的生物过程紧密协调，以确保至关重要的皮肤屏障功能。相关研究表明，MSC-EXO在皮肤再生过程各个阶段中均发挥了重要作用。在稳态阶段，血小板可形成血栓以保护受伤部位。虽然到目前为止还没有直接证据表明MSC-EXO参与了伤口愈合过程中的血液凝固，但最近的一项研究结果表明了MSC-EXO在伤口愈合过程中对伤口止血的潜在益处，即人类脐带来源的MSC-EXO（UC-MSC-EXO）在体外可以诱导凝血。在炎症阶段，良好的炎症调节可加速伤口愈合过程。炎症是机体对有害刺激的自我防御机制，目的是恢复生物体的体内平衡。因此，急性和良好的炎症调节有利于伤口愈合，而慢性和不适当的炎症反应可能导致伤口愈合延迟，包括纤维化、过度的疤痕形成或上皮形成抑制。近期研究表明，MSC-EXO可以调节B淋巴细胞的分化和增殖，也可以抑制T淋巴细胞的增殖，还能将活化的T淋巴细胞转化为调节性T细胞表型，从而发挥免疫抑制作用。
在增殖阶段，成纤维细胞可从周围正常组织迁移到损伤部位，并产生各种基质蛋白，包括Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白，以促进疤痕组织的形成。不同组织来源的MSC-EXO都能与成纤维细胞等相互作用，调节细胞的迁移和增殖以及基质的生成，从而促进皮肤再生。在重塑阶段，MSC-EXO有助于减少疤痕的形成。疤痕形成主要是肌成纤维细胞在伤口部位不受控制的积累所导致。因此，减少肌成纤维细胞的过度聚集，有利于减少疤痕的形成。人源UC-MSC-EXO可通过抑制小鼠肌成纤维细胞的积累来减少疤痕的形成。（信息来源：金西盟）
