双嘧达莫和西咪替丁在病毒性疾病中的应用

2007/03/05 15:14   来源:医生在线

双嘧达莫和西咪替丁在病毒性疾病中的应用
中国新药与临床杂志 2000年第3期第19卷 参考资料
作者:韩夏
单位:济南市传染病医院,山东 济南 250021
关键词:双嘧达莫;西咪替丁;病毒性疾病
  [摘要] 近年发现双嘧达莫具有广谱抗病毒活性,主要抑制小RNA病毒、正粘液病毒和某些DNA病毒;西咪替丁则可能是通过增强机体免疫反应而发挥其清除病毒的作用。大量临床资料表明该2种药物能有效地治疗某些病毒性疾病,如病毒性感冒、水痘、流行性腮腺炎等。

  [中图分类号]JR9724;R975.6;R511
  [文献标识码]A
  [文章编号]1007-7669(2000)03-0228-03
  双嘧达莫(dipyridamole)是一种扩张冠状血管、抑制血小板聚集的药物。西咪替丁(cimetidine)是组胺H2受体阻断剂,可抑制胃酸的分泌,是治疗溃疡病的药物。近年发现双嘧达莫有广谱抗病毒作用,对小RNA病毒、正粘液病毒和某些DNA病毒有抑制作用。其作用机制是抑制二氧嘧啶核苷、腺苷及脱氧胞嘧啶核苷等进入细胞内,从而选择性抑制病毒RNA合成[1-3]。实验还发现双嘧达莫有抗鸡瘟病毒、流感病毒和牛痘病毒的作用[4]。西咪替丁则通过阻止组胺对抑制性T细胞的活化,调整抑制性T细胞/辅助性T细胞(Ts/TH)的比值,增强免疫反应[5]而发挥对病毒的清除作用。张学武[6]认为西咪替丁有直接抗病毒活性。大量临床资料表明,以上2药能有效地治疗某些病毒感染性疾病,显示了其抗病毒活性。现分述如下。
  治疗水痘和带状疱疹 水痘-带状疱疹病毒(VZV)属疱疹病毒,是水痘和带状疱疹的病原体。水痘为VZV初染引起,带状疱疹则为VZV复发性感染。以双嘧达莫或西咪替丁治疗上述疾病,均可获显著疗效。林天安[2]以双嘧达莫治疗水痘42例,并设板兰根注射液(2 mL, im, bid,3~7 d)对照组,结果治疗组退热、无新疹出现及疱疹干涸时间分别为1.4 d±0.8 d,1.6 d±1.1 d,4.2 d±1.6 d,明显短于对照组2.6 d±1.0 d,5.2 d±1.3 d,7.1 d±1.3 d(P<0.01)。贺波[7]以西咪替丁治疗水痘20例,也获得较好疗效。药后1 d内开始退热,症状减轻,无新疹出现,2~4 d内结痂,5~6 d痊愈。带状疱疹多见于老年人和免疫低下的成人和儿童,病程迁延可长达2~4 wk以上。王书杰等[8]以西咪替丁治疗带状疱疹26例,其中17例用药后5~6 d皮疹消退,1~2 wk内全部治愈,表明西咪替丁可缩短带状疱疹病程,减轻病人痛苦。
  治疗流行性腮腺炎 腮腺炎病毒为副粘液病毒。双嘧达莫、西咪替丁治疗该病均有较好疗效。王占华等[3]以双嘧达莫与维生素B1(每次20 mg,bid,po)合用治疗流行性腮腺炎140例,对照组以板兰根注射液(2 mL, im, bid, 3~5 d)治疗,结果治疗组总有效率75.7%,而对照组为53.3%,治疗组明显优于对照组。高全鸣[9]用西咪替丁治疗该病70例,并以利巴韦林(ribavirin)10~15 mg*kg-1静脉滴注qd,3~6 d,为对照组(50例)。治疗组和对照组总有效率分别为92.8%和68%,西咪替丁的疗效显著优于利巴韦林,也优于双嘧达莫。
  治疗小儿秋季腹泻 轮状病毒为小儿秋季腹泻的主要病原,占病毒性腹泻的绝大部分,属于呼肠病毒科。周庆美等[10]以双嘧达莫治疗小儿秋季腹泻46例,并设有以维生素C和乳酶生po为对照组(23例),2组基础治疗相同,结果治疗组止泻时间,脱水纠正时间,分别为2.7 d±1.0 d和1.2 d±0.4 d,而对照组分别为3.1 d±1.2 d和2.3 d±0.9 d(P<0.01)。治疗组显著优于对照组。其认为双嘧达莫除抗病毒作用外,尚可影响前列腺素的代谢,使肠蠕动减弱,分泌减少,吸收增加,有利于肠功能恢复。曹锦强等[11]以西咪替丁治疗该病51例,同时设2个对照组:庆大霉素组、单纯液体疗法组。结果西咪替丁组用药后止泻、退热日分别为2.1 d±0.9 d和1.2 d±0.5 d,明显短于2个对照组(庆大霉素组止泻、退热日分别为2.9 d±1.2 d,1.7 d±1.4 d;单纯补液组为2.8 d±1.2 d和1.6 d±1.0 d)。
  治疗病毒性上呼吸道感染(普通感冒) 该病主要由鼻病毒、冠状病毒、副流感病毒等引起,均为RNA型,其中鼻病毒为小RNA型。胡秀清等[12]以双嘧达莫治疗小儿上呼吸道感染900例,取得了显著疗效。药后1 d内退热者720例(80%),2 d内退热者180例(20%),随体温下降,症状减轻并消失。
  治疗流行性乙型脑炎(乙脑) 该病为乙脑病毒(B组虫媒病毒、核心为单股RNA)引起的病死率和致残率很高的疾病。邹怀礼[13]将60例乙脑病人随机分为2组,每组30例,第1组给予常规治疗,作为对照组,另一组在常规治疗基础上加服双嘧达莫(治疗组)。结果治疗组退热、体温正常、抽搐停止和清醒时间分别为1.5 d±0.9 d,3.8 d±2.0 d,2.5 d±1.0 d,6 d±3 d,均明显短于第1组(第1组分别为5.7 d±1.5 d,9.6 d±2.5 d,4.0 d±1.0 d,8 d±3 d),P<0.01。治疗组痊愈23例,好转5例,死亡2例,总有效率93.3%,对照组痊愈14例,好转7例,死亡9例,总有效率70%。2组有显著差异(P<0.05)。表明双嘧达莫治疗乙脑有效,可明显提高治愈率,降低病死率和致残率。
  治疗肾综合征出血热(HFRS) 该病是由汉坦病毒引起的,汉坦病毒为有膜的RNA病毒。张学武等[6]在液体疗法基础上加用西咪替丁治疗HFRS 48例,同时设43例以液体疗法为主的对照组。结果西咪替丁组退热、尿蛋白消失时间为2.4 d±1.2 d,4.5 d±1.7 d,明显短于对照组3.1 d±1.5 d,6.2 d±2.0 d,(P<0.05),越期率2组分别为58.3%和34.9%,治疗组在发热期入院者越期率高达70%,说明早期用药效果更好。西咪替丁组3例发生并发症,死亡1例;对照组12例,死亡3例,表明西咪替丁的疗效明显优于液体疗法组。
  以上疾病双嘧达莫的用量:成人75~100 mg*d-1,小儿3~4 mg*kg-1*d-1,均分2~3次po,昏迷病人可鼻管给药,疗程3~7 d。西咪替丁的用量:成人600 mg*d-1,小儿10~20 mg*kg-1*d-1,均分3次,po或分2次静滴,疗程3~7 d。以上2药短期应用副作用不明显。
  治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝) 具体方法是以双嘧达莫75 mg*d-1,分3次,po,同时皮内注射卡介苗0.1 mL,每月1次,疗程6 mo(注射前先作OT试验,皮试“++”即注射皮丘直径为19 mm以下者方可注射),部位为上臂三角肌处皮内,切忌注入皮下或肌内,以免发生寒性脓疡。结果双嘧达莫合用卡介苗组乙肝病毒标记物HBeAg,HBV-DNA近期阴转率分别为56.5%和60%,对照组(为静滴10%葡萄糖500 mL加葡醛内酯0.4 g及维生素C(2 g,qd,3 mo为一个疗程)为10.9%和9.4%,2组差异有显著意义(P<0.05)。双嘧达莫合用卡介苗组与干扰素组(干扰素α2b,每次300万U,im,每周3次×3 mo)阴转率相似,治疗结束后1 a复查HBeAg和HBV-DNA双嘧达莫合用卡介苗组阴转率仍为70%(14/20)和60%(12/20),而对照组仅为16.7%和7.4%,干扰素组为54.4%和52.6%,与干扰素组类同。但强调该疗法必须严格按治疗操作规程,并取得病人合作[14]。近年国内已有多篇类似报道,结果相似。石世善等[15]以西咪替丁治疗慢乙肝70例,西咪替丁0.4 g,tid,po,连服3 mo后停3 wk,再继服3 mo,总疗程6 mo。设以山豆根注射液4 mL*d-1,im为对照组(30例),程序同上,2组其他治疗相同。结果西咪替丁组ALT复常率,HBsAg,HBeAg阴转率分别为82.9%,17.1%和60%,其中30例抗-HBe阳转,而对照组分别为50%,13.3%,30%,其中6例抗-HBe阳转,提示西咪替丁能抑制乙肝病毒复制,可能与该药能增强自然杀伤细胞活性,打破免疫耐受,恢复细胞介导的免疫应答以利于病毒清除有关。西咪替丁治疗6 mo未发现肝功能进一步损害,仅有12例在服药初7~10 d内有轻度恶心、腹泻,继续服用,症状消失。
  双嘧达莫、西咪替丁成功地治疗病毒感染性疾病的报道较多,并为临床医生认可。临床实践证明,这2种药物均有广谱抗病毒作用,其确切机制有待进一步阐明。
[参考文献]
  [1] 杨鹤仙,周 祥,刘 娜.治疗小儿秋季腹泻疗效疗法分析[J].临床医学,1997,17(6):23-24.
  [2] 林天安.潘生丁治疗水痘42例报告[J].中国实用儿科杂志,1995,10:19.
  [3] 王占华,蒋燕清.双嘧达莫与维生素B1合用治疗流行性腮腺炎[J].中国医院药学杂志,1992,12:333-334.
  [4] 董进和,朱玉云,高允生.双嘧达莫的抗病毒作用及临床应用[J].中国医院药学杂志,1995,15:303-304.
  [5] 杨 健,陈高红,蔡玉珍.西咪替丁的抗癌作用与应用[J].中国医院药学杂志,1995,15:81-82.
  [6] 张学武,王子凤,支立功,代 兵.西咪替丁治疗流行性出血热48例[J].新医学,1995,26:533-534.
  [7] 贺 波.西咪替丁治疗小儿水痘20例疗效观察[J].陕西医学杂志,1996,25:562.
  [8] 王书杰,王丽萍,陈富财,曹建强.老药新用治疗带状疱疹[J].中国医院药学杂志,1995,15:199.
  [9] 高全鸣.西咪替丁治疗流行性腮腺炎70例疗效观察[J].临床儿科杂志,1996,14:222.
  [10] 周庆美,符绍贞,陈绍璐.潘生丁治疗秋季腹泻69例临床观察[J].中国农村医学,1996,24(7):44-45.
  [11] 曹锦强,韩 宏,陈恩明.西咪替丁治疗婴幼儿腹泻[J].新药与临床,1993,12:56-57.
  [12] 胡秀清,王小农.双嘧达莫治疗小儿病毒性上呼吸道感染[J].中国医院药学杂志,1995,15:401.
  [13] 邹怀礼.双嘧达莫治疗流行性乙型脑炎[J].新药与临床,1993,12:125.
  [14] 斯崇文,田庚善,巫善明,等.三种疗法对慢性乙型肝炎疗效观察[J].中华内科杂志,1997,36:661-664.
  [15] 石世善,范积华,尤海章,林 莉.西咪替丁治疗慢性乙型肝炎[J].临床肝胆病杂志,1995,11:218-220.
[收稿日期]1998-09-28  [接受日期]1999-01-05

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