是什么导致他莫昔芬耐药或无效？服药期间记得避开这些“坑”
科技在进步，医学在变化，人工智能（AI）不知不觉中已经在医疗健康领域的各个环节取得极大的发展。这不，科学家们利用AI识别乳腺癌的模式，并且从Luminal A 型乳腺癌中进一步分出5种新亚型，从中发现不同亚型之间的差异，对症选择精准治疗，帮助患者降低复发风险！
Luminal A型乳腺癌是ER和/或PR阳性、HER2阴性、Ki67低表达的乳腺癌，它们依赖雌孕激素的“喂养”，通常具有最佳治愈率。
既然是依赖雌孕激素的癌细胞，为什么有些人应用他莫昔芬效果好，而有些人没多久就耐药了？同种类型乳腺癌为何差距这么大？
研究人员通过AI将那些原发性Luminal A 乳腺癌患者的肿瘤遗传学、分子和细胞构成的数据、患者存活率数据确定出五种不同的亚型。一种变五种，原来这类型的肿瘤真的不是同一种肿瘤。
那些被标记为“炎症”的肿瘤细胞中存在免疫细胞和高水平的PD-L1，或者接受治疗后复发很多干细胞，说明这类型肿瘤可能对免疫治疗有反应。而肿瘤中含有8号染色体特异性变化的患者，服用他莫昔芬的效果并不好，平均42个月后更容易复发。
这项研究当然不是改变现有的乳腺癌整体分类，而是将其中一种类型细分后发现差异，进而采取更有效的治疗。比如对免疫治疗有效的肿瘤细胞，是否能够先前一步选择免疫治疗；对他莫昔芬不敏感的患者，及时选用替代药物法乐通或者托瑞米芬。
根据这项研究，我们了解到癌症的复杂性，而人工智能与医学的融合，为Luminal A 型乳腺癌患者提供最有效的治疗措施，降低复发风险。
他莫昔芬是一种选择性激素受体调节剂，在乳腺癌治疗中应用多年，显著降低乳腺癌复发和死亡风险。由于疗效佳、费用便宜，5年他莫昔芬已经成为乳腺癌治疗的标准治疗。
但奇怪的是，中国乳腺癌患者服用他莫昔芬的整体效果比西方乳腺癌患者总体要低。究竟是什么因素影响着药物疗效？
中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授的研究提出，肝药酶CYP2D6基因突变的概率在亚洲人群众较高，而有这个肝药酶基因突变的患者服用他莫昔芬的效果比其他患者差。
他莫昔芬必须经肝药酶CYP2D6转化才能在人体中起效，如果他莫昔芬在体内不能转化，效果只有1%。这意味着，同样吃他莫昔芬，CYP2D6基因突变的患者得吃100片才会有1片的药效。
而托瑞米芬和其他芳香化酶抑制剂不受肝药酶CYP2D6的影响，这部分患者或许可以更换他莫昔芬为其他药物。因此，美国FDA建议雌激素受体阳性的乳腺癌患者在接受他莫昔芬治疗前进行CYP2D6基因型检测，以确保药物的疗效。
既然他莫昔芬是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物，而服药疗程长达5年或10年，服用他莫昔芬，饮食和用药成了患者较关心的问题。
服用他莫昔芬时，不能服用雌激素类药物、抗雌激素药物以及含有高雌激的食物（雪蛤、蜂王浆、胎盘素等）。
CYP2D6影响他莫昔芬转化，他莫昔芬不能与抗抑郁药物氟西汀同服，以免影响药物疗效。
利福平通过诱导CYP3A4介导的他莫昔芬的代谢，也会使药效降低。
而我们最常见的食物中的CYP3A4抑制剂西柚，会升高他莫昔芬的血药浓度，从而增强药物不良反应。
此外，还有一些食物被发现会降低他莫昔芬的疗效，服药期间尽量避免使用：酒精、芝麻、姜黄素补充剂、四物汤、圣约翰草补充剂、维生素C/E补充剂、陈皮、黄岑补充剂、芹菜补充剂。
另外，褪黑素的减少会导致他莫昔芬耐药，因此夜间不要开灯睡觉，以防抑制褪黑素的产生。
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