《循环》：ω-3补充剂竟与房颤有关！科学家分析了8万人的临床研究，发现使用ω-3补充剂与房颤风险升高...
含有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等多种ω-3脂肪酸的鱼油服用者甚众[1]，其降血脂作用在商业化推广下更是饱受追捧。既往研究表明，鱼油作为营养补充剂可能对动脉粥样硬化心血管疾病存在保护作用[2]，每天4g的EPA衍生药物（Icosapent ethyl）摄入可以使主要心血管事件风险降低25%[3]，这一证据也推动了指南的修改完善[4]。
但随着一项项随机对照试验的开展，研究人员有了意外的发现，对心血管有好处的鱼油竟然可能增加房颤发病的风险！截至目前，鱼油和房颤发病风险增高的关联和机制仍未完全明确，且不同研究结论迥异[3, 5]。在报道了房颤发生率的随机对照研究中，房颤的例数大多相对较少，可能影响结论的准确性。这一争议话题，急需高质量的循证医学证据“一锤定音”。
近日，美国Cedars-Sinai医学中心心脏病学系的Christine M. Albert教授在《循环》期刊发表了一项随机对照试验的meta分析[6]。该研究对7项临床试验进行了汇总分析，共涉及8万余名参与者，结果提示：使用海洋生物ω-3脂肪酸营养补充剂和房颤发生风险增高25%显著相关，这一效应在补充剂日摄入量>1g的参与者中更加明显，且存在剂量-风险线性关联。
文章题图
研究人员筛查了2012年1月-2020年12月期间发表的4059项研究记录，从中筛选出7项ω-3脂肪酸补充剂的随机对照试验，并对其发表数据进行了提取，计算出了房颤的年发生率和补充剂组与对照组房颤发生的风险比，并采用随机效应模型对各项研究的结果进行合并。
7项研究共纳入81210例试验对象，meta分析结果表明，使用海洋生物ω-3脂肪酸营养补充剂和房颤发生风险增高25%显著相关（风险比：1.25，95%CI 1.07-1.46，P=0.013）。
ω-3脂肪酸补充剂摄入和房颤发病的风险比
考虑到不同研究中ω-3脂肪酸补充剂摄入剂量存在差异，研究人员进行了分组分析。
结果表明，不同摄入剂量组均和房颤发病风险增加存在显著关联，ω-3脂肪酸摄入剂量>1g/天的高剂量组更是和房颤发病风险增加49%显著相关（风险比：1.49，95%CI 1.04-2.15，P=0.042）。
不同ω-3脂肪酸补充剂日摄入剂量和房颤发病的风险比
此外，研究人员也发现了ω-3脂肪酸摄入和房颤发病风险之间的线性关联。meta回归结果提示，每增加1g/日 ω-3脂肪酸的摄入，房颤发生的风险比随之增加11%（风险比：1.11，95%CI 1.06-1.15，P=0.001）。
ω-3脂肪酸摄入和房颤发病风险的剂量-反应关系
这项大样本的随机对照试验的荟萃分析，为当前的争议话题——海洋生物ω-3脂肪酸补充剂和房颤发生风险的关联提供了最高级别的循证医学证据。超过2900例的新发房颤样本量和量-效关系分析，让研究的结论有足够的说服力，为临床医生和药师的处方制定提供了宝贵依据和潜在的风险考虑，也为鱼油的盲目服用者们敲响警钟。
本研究也为未来的研究方向提供了新的思路和参考。ω-3脂肪酸补充剂和房颤的关联仍需大样本临床研究来细化和分析，本研究发现的剂量-反应关系也需要进一步多分组对比验证。补充剂上市后房颤等长期不良事件的监测也将会是非常有价值的研究课题。心脏的结构和功能网络并非一荣俱荣、一损俱损那么简单，背后的机制也是值得进一步深挖的话题。
EPA、DHA等ω-3脂肪酸补充剂对动脉粥样硬化性心脏病存在保护作用，却可能增加心律失常的风险。看到这里，不少人也许开始担心，难道自己和家人花大价钱买来的鱼油只能在垃圾桶中度过它的余生？先不着急，鱼油确实可能和房颤发病风险增高存在关联，但在特定人群中也存在着明确的心血管获益。鱼油怎么吃，是一个有技术含量的问题。
早在2016年，中国科学院的科普文章板块就详细介绍了鱼油使用的常见误区[7]，如今数年过去，鱼油中有效成分的临床研究做了不少，降低血脂等获益也得到证实，风险也日益明晰。2019年欧洲心脏学会建议对血脂常规药物治疗控制欠佳的心血管疾病患者使用EPA衍生药物补充治疗，但对于健康人群的EPA、DHA补充，并没有相应的推荐方案。
图源：中国科学院
美国国立卫生研究院的健康信息网站对ω-3脂肪酸进行了详细的阐述[8]，专家在DHA和EPA的推荐摄入剂量层面也并未达成共识，且正常膳食基本不会导致ω-3脂肪酸缺乏。
图源：NIH health information
美国心脏学会推荐有心脏疾患者每天服用EPA DHA 1g，但并非必选项目，且需在医生指导下进行，没有高危心血管疾病风险者则不推荐服用ω-3脂肪酸补充剂。美国食品药品监督管理局（FDA）则推荐EPA DHA补充剂摄入量不超过5g/天。
图源：NIH health information
更何况，个人购买的“鱼油”多为保健品，和部分作为处方药物的提纯EPA、DHA及其衍生物相比，有效成分的比例可能过低，带来的降脂获益可能是杯水车薪。水体污染后汞等有害物质的富集，也给鱼油的安全性带来挑战。
如同官方健康信息页面所言：膳食是营养成分的最佳来源。金光闪闪、营养丰富的鱼油也是一把双刃剑，厂商的宣传推广也不可抛开风险只谈获益，医生的处方和相关保健用品的应用也需要更加小心。
图源：NIH health information
正如青蒿到青蒿素经历了漫长的岁月一般，鱼油中不同成分的作用分析、更进一步的提纯也可作为未来的研究靶点。如能保留动脉粥样硬化心血管疾病的获益成分，同时剔除房颤等疾病的风险成分，这一金黄色的小胶囊的地位未来也有望再次腾飞。
参考文献：
[1]https://www.nccih.nih.gov/health/omega3-supplements-in-depth
[2] Hu Y, Hu FB, Manson JE. Marine Omega-3 Supplementation and Cardiovascular Disease: An Updated Meta-Analysis of 13 Randomized Controlled Trials Involving 127 477 Participants. J Am Heart Assoc. 2019;8(19):e013543. doi:10.1161/JAHA.119.013543
[3] Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. doi:10.1056/NEJMoa1812792
[4] Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk [published correction appears in Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255]. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. doi:10.1093/eurheartj/ehz455
[5] Albert CM, Cook NR, Pester J, et al. Effect of Marine Omega-3 Fatty Acid and Vitamin D Supplementation on Incident Atrial Fibrillation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(11):1061-1073. doi:10.1001/jama.2021.1489
[6] Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, Cook NR, Manson JE, Albert CM. Effect of Long-Term Marine Omega-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis [published online ahead of print, 2021 Oct6].Circulation. 2021;10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654
[7] http://www.cas.cn/kx/kpwz/201612/t20161230_4586661.shtml
[8]https://ods.od.nih.gov/factsheets/Omega3FattyAcids-Consumer/
责任编辑 | 代丝雨