辉瑞前高管掌舵，开发靶向Tau蛋白AD新药！这家公司A轮融资1700万美元
Tau蛋白（Tubulin associated unit）过度磷酸化导致神经元内缠结形成是AD患者大脑中的经典特征之一。PNT001具体靶向的是一种具有高度神经毒性的Tau构象——cis-pT231 Tau，这种构象可促进神经元中Tau蛋白的异常聚集，从而导致神经元纤维缠结产生，引发神经元死亡，阻碍交流，损害记忆和学习。多项临床前研究证实，cis-pT231 Tau是神经退行性疾病的有力驱动因素。
据Pinteon称，PNT001是目前在开发的唯一特异性靶向病理性Tau蛋白中cis-pT231表位的抗体。大多数在研的其它抗体靶向的表位在正常Tau和病理性Tau中同时存在。
PNT001的作用机制（图片来源：Pinteon官网）
基于临床前研究的数据，Pinteon期待PNT001可在人体中精准靶向cis-pT231 Tau，以阻断其传播。
目前，Pinteon已经启动了PNT001的I期试验，招募48名健康志愿者，评估五个逐步增加的剂量水平。试验的主要终点是安全性和耐受性，Pinteon还将评估PNT001的药代动力学。
Pinteon的CEO Martin Jefson博士说：“我们相信，NT001能够在疾病进展的关键时刻进行干预，阻断病理性Tau通过神经回路的传播，从而保护和维持Tau蛋白病（Tauopathies，与人类大脑中Tau蛋白病理性聚集相关的一类破坏性神经退行性疾病）患者的大脑功能。”
根据Pinteon的计划，公司下一步将在创伤性脑损伤、进行性核上性麻痹以及阿尔茨海默症患者中进行多剂量递增I期试验。
值得一提的是，Pinteon由一个在神经疾病药物研发方面有着丰富经验的高管团队领导。CEO Jefson博士在辉瑞任职27年，领导中枢神经系统研究，2009年离开辉瑞后，担任过Rodin Therapeutics和Ataxion这两家致力于神经疾病新疗法研发的公司的创始首席科学官。
Pinteon的首席科学官Michael Ahlijanian博士曾在BMS领导神经系统疾病药物的研发，也曾在辉瑞任职多年；首席医学官Larry Altstiel是一名神经学家，曾在辉瑞指导神经科学临床研究，也在礼来担任过神经退行性疾病研究小组组长。
过去很长一段时间，β淀粉样蛋白一直是AD药物研发领域的核心靶点，不过由于各家公司的临床试验屡屡受挫，业界也开始在其它方向上寻找机会。目前已有不少靶向Tau的药物进入临床开发中后期阶段(如TauRx的TRx0237、Axon的AADvac1、AbbVie的ABBV-8E12、Eli Lilly的zagotenemab 等)，但还没有任何公司公布令人振奋的数据（先前也有靶向Tau的药物在III期试验中失败了），因此，这类药物究竟能否成为改变AD治疗的“救星”尚无定论。
参考资料：
1# Pinteon Therapeutics Launches Phase 1Trial of Novel Tau Antibody that Targets a Potent Driver of Neurodegenerative Disease(来源：Pinteon官网)
2# Ex-Pfizer team leads Pinteon into phase1 Alzheimer's trial（来源：FierceBiotech）
3# Pinteon Gets $17M to Tackle Tau in Alzheimer’s,Other Brain Diseases（来源：xconomy）
4# 抗tau药物治疗阿尔兹海默症研发仍火热（来源：医药地理）
新靶点
NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9
新疗法
双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊| CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 | 调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒 | 口服胰岛素
新机制
PD-1抗体与肠道菌群 | 细菌与癌症 | CCR5与中风康复 | 糖促进肿瘤 | 黄金钾 | PD-1加速肿瘤生长 | 癌细胞神秘偷渡PD-L1 | 乳腺癌耐药性 | 铁死亡 | PARP抑制剂 | 哮喘鼻炎之谜 | 致命心脏病 | TOX | 帕金森病 | 肺癌转移 | 高血压 | 减肥药 | 超级细菌毒力开关
流行病学
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