|缘悉肿瘤科普|肿瘤标志物--细胞角蛋白十九片段（cyfra21-1)升高原因及分析
Cyfra21-1简介
细胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 fragment，缩写为Cyfra 21-1）是一种肺癌相关的肿瘤标志物，属于中间丝蛋白家族，分子量约为40kD，主要存在于食管癌、肺癌等上皮细胞起源的肿瘤细胞的胞浆中[14-16]。鳞状上皮（被复上皮）细胞恶化后，构成其胞内主要细胞骨架的中间丝会发生断裂和降解。中间丝是真核细胞中起支撑作用的骨架成分之一，是直径约为10nm的纤丝。中间丝的主要亚单位为细胞角蛋白，因序列的不同而分为1到20亚型。其中角蛋白19的含量较为丰富，且裂解过程中会产生水溶性片段并释放到循环系统中，即为Cyfra 21-1。故在临床检测中，Cyfra 21-1常被认为是细胞角蛋白19的有效检测片段。
Cyfra 21-1对各种类型肺癌的诊断、病情检测、疗效评价具有一定的临床应用价值。Ali E等对70例肺癌患者和30例健康人进行了研究发现，Cyfra 21-1对肺癌总的灵敏度为65.7%，其中，对NSCLC和SCLC的灵敏度分别是80%和40%，对肺腺癌和肺鳞癌的灵敏度分别是78.9%和83.3%。见下表:
Cyfra21-1 对不同组织类型肺癌的灵敏度
文献报道，Cyfra21-1和NSE是最有效的区分非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物。Paone G等的研究显示，Cyfra21-1是NSCLC的首选标志物，临床灵敏度约为40%-64%，NSE是SCLC的首选标志物，其临床灵敏度为54%，Cyfra21-1对SCLC的临床灵敏度为16%-52%，NSE与Cyfra21-1联合检测可将SCLC的临床灵敏度提高到62%。
一些良性疾病也会引起血清Cyfra21-1水平的增高，如个别结核、慢性阻塞性肺部、急性肺炎、慢性肾衰及肝硬化等，但Cyfra21-1的浓度一般不会高于10ng/mL。
Cyfra21-1正常人群的参考值是0-3.3ng/ml。
但是，根据临床研究的结果显示，本项目如果采用3.3ng/ml的参考值，体检阳性率偏高，约10%，也就是说约有10%的表观健康人群的体检结果会大于3.3ng/ml。
所以，很多医院一般采用4.2ng/ml的参考值。
由于3.3ng/ml是在国外人群的基础上建立的，在实际应用中，我们发现采用3.3ng/ml作为参考值时，正常人群的阳性率偏高。很多医院也发现了次问题，并根据当地的实际情况建立了合适的参考值。案例如下：
福建地区Cyfra21-1的参考区间为0-4.46ng/ml。
杭州地区Cyfra21-1的参考区间为：≤70岁，0-4.3ng/ml；＞70岁，0-5.7ng/ml。
苏南地区Cyfra21-1的参考区间为0-2.93ng/ml，并与年龄有关。
浙江地区Cyfra21-1的参考区间:根据年龄的不同，0-5.19ng/ml。
克拉玛依地区Cyfra21-1的参考区间:根据年龄的不同，0-4.45ng/ml。
综上所述，当你的Cyfra21-1超过了3.3ng/ml，不必惊慌，不必着急，一般小于5ng/ml都是可以认为是正常。
细胞角蛋白十九片段（CYFRA 21-1）
CYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。
CYFRA21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。
CYFRA21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。正常参考值：0～3.3 ng/ml。
罗倩等研究了 66 例慢性肾脏疾病患者发现，血清肌酐水平升高的肾脏疾病患者其血清 CYFRA21-1 含量高于血清肌酐水平正常的肾脏疾病患者及正常人组，这可能是肾功能异常造成。血清肌酐水平升高见于各种原因引起的肾小球滤过功能减退，本文结果显示，肌酐水平升高组血清肌酐水平与血清 CYFRA 21- 1 含量并不相关，这与有的报道认为，CYFRA21-1 含量升高不仅是因为肾小球滤过功能减退导致 CYFRA21-1 滤过减少，更多可能与肾脏的代谢异常有关是符合的。在慢性肾脏疾病的发展过程中，肾间质纤维化病变可能是导致 CY-FRA21-1 升高的另一大因素。
中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)
关于肺癌的实验室检验介绍如下：
1. 实验室一般检测患者在治疗前，需要行实验室常规检测，以了解患者的一般状况以及是否 适于采取相应的治疗措施。①血常规检测；②肝肾功能等检测及其他必要的生化检查；③如需进行有 创检查或手术治疗的患者，还需进行必要的凝血功能检测。
2. 血清学肿瘤标志物检测目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发 性肺癌标志物有：
癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)，
神经元特异性烯醇化酶(neuron-speciGc enolase, NSE)，
细胞角蛋白片段 19 ( cytokeratin fragment, CYFRA21-1)，
胃泌素释放肽前(progastrin-releasing peptide, ProGRP)，
鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC) 等。
以上肿瘤标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感度和特异度。
辅助诊断：临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和鉴别诊断, 并了解肺癌可能的病理类型。
①小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) : NSE和ProGRP是诊断 SCLC的理想指标。
②非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC):在患者的血清中CEA、 SCC和CYFRA21-1水平的升高有助于NSLCL的诊断。SCC和CYFRA21-1 一般认为其对肺鳞癌有较高 的特异性。若将NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA和SCC等指标联合检测，可提高鉴别SCLC和 NSCLC的准确率。
疗效监测：治疗前(包括手术前、化疗前、放疗前和分子靶向治疗前)需要进行首次检测， 选择对患者敏感的2~3种肿瘤标志物作为治疗后疗效观察的指标。患者在接受首次治疗后，根据肿 瘤标志物半衰期的不同可再次检测。SCLC患者在接受化疗后NSE和ProGRP较之前升高，提示可能 预后不良，或生存期较短；而治疗后明显下降则提示预后可能较好。仅有血清标志物升高而没有影像 学进展的依据时，不要改变肺癌原有的治疗策略。
随访观察：建议患者在治疗开始后1~3年内，应每3个月检测1次肿瘤标志物；3~5年内 每半年1次；5年以后每年1次。随访中若发现肿瘤标志物明显升高(超过25%),应在1个月内复测1次，如果仍然升高，则提示可能复发或存在转移。NSE和ProGRP对SCLC的复发有较好的预测 价值，超过50%的患者复发时NSE和ProGRP水平升高（定义：连续2次NSE和ProGRP升高水平较 前次测定增加＞10%,或1次测定较之前增加＞50%）；对于NSCLC患者，术后CEA水平仍升高提示 预后不良，应密切随访。
注意事项：①肿瘤标志物检测结果与所使用的检测方法密切相关，不同检测方法得到的结 果不宜直接比较。在治疗观察过程中，如果检测方法变动，必须使用原检测方法同时平行测定，以免 产生错误的医疗解释。②各实验室应研究所使用的检测方法，建立适当的参考区间（表1）。
支修益. 中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2015(37):78.
2014《健康体检基本项目专家共识》
2014年5月10日,第八届中国健康产业论坛暨中华医学会第六次全国健康管理学学术会议新闻发布会在京召开。会上,由全国近百位专家研讨编写的《健康体检基本项目专家共识》正式发布,包括健康体检基本项目目录、健康体检自测问卷和体检报告首页三部分。其中,体检必选项目有三大类,第一类是体格检查,包括身高、体质量、腰围、臀围、血压、内外科检查、眼科检查等;第二类是实验室检查,包括血常规、尿常规、恶性肿瘤筛查等。
本刊编辑部. 专家共识——中国健康体检基本项目共识[J]. 中国全科医学, 2014(17):2032-2032.
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慢性肾功能不全患者CYFRA21-1水平与肾功能指标的相关性分析
慢性肾脏疾病患者CYFRA21-1的变化和临床意义
慢性肾脏病患者CYFRA21-1的表达分析
雷田. CEA,CYFRA21-1,SCC和ProGRP检测对肺癌的诊断价值分析[J]. 数理医药学杂志 2021年34卷1期, 51-52页, 2021.
慢性肾脏病患者血清Cyfra21-1水平的变化及临床意义
慢性肾脏疾病患者人附睾蛋白4和CYFRA21-1水平的变化及临床诊断价值
慢性肾功能衰竭患者血清ProGRP、CYFRA21-1、SCCA及Cr水平分析
慢性肾功能不全患者CYFRA21-1水平与肾功能指标的相关性分析
SCC和CYFRA21-1在糖尿病肾病患者中含量升高的意义
慢性乙型肝炎和肝硬变中肝细胞角蛋白的异常表达
肺癌相关抗原 CYFRA21_1、NSE 在健康体检职业人群的分布情况分析
顾玉兰, 丘佳明, 陈丽芳,等. 成年人血清细胞角质蛋白19可溶性片段地区性参考区间的建立与探讨[J]. 重庆医学, 2019, v.48(23):73-76.
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