非小细胞肺癌NCCN指南更新至V6，EGFR 20插入突变首次增加TKI靶向药TAK-788

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近日，非小细胞肺癌NCCN指南又进行了更新（V6），本次更新主要是EGFR 20插入突变首次更加了TKI靶向药TAK-788（mobocertinib），作为携带该种突变的非小细胞肺癌患者的系统治疗失败后的一种用药选择，之前可以使用EGFR/met双抗Amivantamab-vmjw。接下来我们看一下mobocertinib临床研究数据。

1/2期临床试验(NCT02716116)

Mobocertinib的获批基于1/2期临床试验(NCT02716116)的数据结果。试验第一部分主要目的是确定药物的使用剂量，研究者采用剂量递增的3+3设计，纳入ECOG状态评分＜2的晚期NSCLC患者[4]。

而试验的第二部分，即扩张阶段，研究者在7个队列+EXCLAIM扩展队列中评估了每日接受160mg mobocertinib治疗的患者的安全性、耐受性、药动学及疗效。

试验分组

试验依照RECIST v1.1标准，设定Ⅱ期研究的主要终点为ORR，关键的次要终点包括安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

试验结果

独立评审委员会(IRC)确认mobocertinib的总缓解率(ORR)为28% (95% CI, 20%-37%)，中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月(95% CI, 7.4-20.3)。此外，在该队列中，mobocertinib获得的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月(95% CI, 5.5-9.2)，中位总生存期（OS）为24.0个月(95% CI, 14.6-28.8)。

额外数据

2021年ASCO年会上公布的额外数据显示，研究者评估mobocertinib在既往接受过铂类药物治疗的患者队列中的ORR为35% (95% CI, 26%-45%)， 中位DOR为11.2个月(95% CI, 5.6 -不可评估[NE，not evaluated])，疾病控制率(DCR)为78% (95% CI, 69%-85%)。

在EXCLAIM队列中，通过IRC确认的ORR为25% (95% CI, 17.0%-35.0%)，中位DOR为NE (95% CI, 5.6-NE)，DCR为76% (95% CI, 66.0%-84.0%)。而研究者评估mobocertinib的ORR为32% (95% CI, 23%-43%)，中位DOR为11.2个月(95% CI, 7.0-NE)，DCR在该队列中为75% (95% CI, 65%-83%)。

安全性

在安全性方面，最常见的不良反应包括：腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

处方信息包括：警告和预防QTc延长（通常与心律失常敏感性增高密切相关）和尖端扭转型室性心动过速，以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻等情况。

参考文献：

1. Takeda's EXKIVITY (mobocertinib) approved by US FDA as the first oral therapy specifically designed for patients with EGFR exon20 insertion+ NSCLC. News release. Takeda Pharmaceutical Company. September 15, 2021. Accessed September 15, 2021. https://bit.ly/2Xm3WSY

2. Leduc C，et al. Ann Oncol. 2017;28:2715- -2724.

3. Kobayashi Y, Mitsudomi T. Cancer Sci. 2016;107:1179-1186.

4. Ramalingam SS, Zhou C, Kim TM, et al. Mobocertinib (TAK-788) in EGFR exon 20 insertion (ex20ins)+ metastatic NSCLC (mNSCLC): additional results from platinum-pretreated patients (pts) and EXCLAIM cohort of phase 1/2 study. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):9014. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9014
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