难治性RA：Sirukumab有望成为新选项
何为Sirukumab？
Sirukumab是以高亲和力选择性结合（阻断）白细胞介素-6细胞因子的人单克隆抗体，目前正在开发将其用于治疗类风湿关节炎和其他疾病。
《柳叶刀》杂志发布了一篇文章，公布了Sirukumab的一项三期研究进展，该研究的目的是评估sirukumab治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。
奥地利维也纳医科大学的Aletaha等研究人员在阿根廷、澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、日本、立陶宛、墨西哥、荷兰、波兰、葡萄牙、俄罗斯、韩国、西班牙、中国台湾、英国和美国等20个国家或地区的183家医院和私人风湿病诊所进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。符合条件的参与者为18岁以上活动性类风湿关节炎患者。
分组情况
患者随机分为三组（按1:1:1的比例）：每2周给予安慰剂、每4周给予50mg sirukumab或每2周给予100mg sirukumab，全部给予52周或更短时间。
允许受试者继续合用改善病情的抗风湿药（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）。在研究药物容器上使用多部分标签来实现盲法，其中包含使用说明和其他信息，但不包括具体药物信息。皮下注射治疗，每4周给予50mg sirukumab组的患者每两周也接受安慰剂注射以维持盲法。在第18周，安慰剂治疗的患者满足早期脱离标准（肿胀和触痛关节计数<20%改善）被随机重新分配至50mg或100mg的sirukumab单抗。随后所有其余安慰剂治疗的患者在第24周随机重新分配至50mg或100mg的sirukumab单抗剂量（交叉设计）。主要结局指标是根据美国风湿病学会改善标准（American College of Rheumatology criteria，ACR20），在意向治疗人群（所有随机分配的受试者）中在第16周时达到至少20%改善的患者的比例。安全性分析纳入所有接受至少一种剂量（部分或完全）研究药物的受试者。
2012年7月25日至2016年1月12日，随机分配878名患者进行治疗：294例每2周给予安慰剂，292例每4周给予50mg sirukumab，292例每2周给予100mg sirukumab。
878例患者中，有523例（60%）先前接受了两种或多种生物治疗，包括非TNF药物；有166例在基线时（19%）未服用DMARD。
在第16周达到ACR20反应性（至少20%改善）的患者的比例：每4周一次每次给予50mg sirukumab的117例（40%），每2周给予100mg sirukumab单抗的132例（45%），而安慰剂组为71例（24%）。
24周安慰剂对照期间的不良事件发生率在各组间差异无显著性。在这一时期，最常见的不良事件是注射部位红斑（安慰剂，4例[1%]；每4周使用50mg sirukumab，22例[8%]；每2周给予100mg sirukumab，41例[14%]）。在第52周时，所有接受sirukumab的患者（包括从安慰剂组重新分配的患者）中，最常见的不良事件是注射部位红斑（每4周50mg sirukumab组，416例患者中有33例[8%]；每2周100mg sirukumab组，418例中有66例[16%]）。
结论
在抗TNF药物和其他生物治疗不耐受或难治性的活动性类风湿关节炎患者中，与安慰剂相比，sirukumab的两种给药方案均具有良好的耐受性，并显著改善疾病的体征和症状。
参考文献：Lancet 2017;389:1206-1217