控制环境因素可有效降低乳腺癌发病率

乳腺癌的风险因素包括环境因素和遗传因素两大类，其中环境因素包括生活方式和行为等，如激素替代疗法的使用、生育历史、肥胖、饮酒等，是引发乳腺癌的主要原因。而遗传因素方面，乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2基因携带者罹患乳腺癌的风险很高，但有此基因变异的人也很少。对于遗传因素是否会与环境因素相互作用，从而进一步增加患病风险，学界一直没有明确。

基因组的相关研究连同分析特殊候选基因多态性已经确认了许多低外显率的乳腺癌易感基因。低外显率基因易感性多态性和环境因素联合作用对乳腺癌发病率的影响的信息很少。已经发表的研究表明，FGFR2基因变异和激素代替疗法治疗存在相互作用的关系，影响乳腺癌的发生。为了测试基因与环境相互作用的证据，英国牛津大学癌症流行病研究中心的研究人员通过英国大型前瞻性研究中的其他风险因素比较了乳腺癌基因型相对风险。

1996年～2001年期间英国共有130万中年妇女进行了乳腺癌筛查，这些妇女参与到百万妇女研究项目中并完成了问卷调查。2005年8月，英国牛津大学癌症流行病研究中心的研究人员从百万妇女中测试了7610名患有乳腺癌妇女基因与环境的相互作用，10196名没有疾病的妇女作为对照组，研究12种基因多态性(FGFR2-rs2981582、TNRC9-rs3803662、2q35-rs13387042、MAP3K1-rs889312、8q24-rs13281615、2p-rs4666451、5p12-rs981782、CASP8-rs1045485、LSP1-rs3817198、5q-rs30099、TGFB1-rs1982073、ATM-rs1800054)对乳腺癌的影响，与之相对的收集已经确定的10种风险因素（月经初潮年龄、活胎数、第一次分娩年龄、人工喂养、绝经状态、绝经年龄、激素代替疗法的使用、BMI指数身高和酒精摄入）。经过多重检验分析，研究发现120对基因和环境相互作用间没有一对能提供明显的证据。与以前的建议相反，几乎没有证据表明基因型相对风险是受激素替代疗法的影响。12种多态性中仅有1种与其他10个风险因素相关：MAP3K1 - rs889312高风险等位基因c的携带者身高要比非携带者矮。研究表明低外显率基因易感性多态性相关的乳腺癌患病风险不会明显改变已经确定的十种环境风险因素。也就是说，基因变异与环境都会增加罹患乳腺癌的风险，但二者互不相干，控制环境因素可有效降低乳腺癌发病率。

参考文献：Lancet