安进松口气！FDA 拒绝诺华Neulasta生物类似药上市

诺华7月19日发布了2016第二季度财报，其中隐藏了一条令人意外的消息，就是FDA拒绝了Sandoz的Neulasta (pegfilgrastim)生物类似药的上市申请。

Neulasta (聚乙二醇非格司亭)是安进Neupogen（非格司亭）的长效剂型，通过对粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长了药物在体内的代谢时间，疗效更好，临床上主要用于减少化疗相关的中性粒细胞减少症发生率，是安进公司的重磅药物之一。该药物去年为安进带来了约50亿美元的收入，其中大部分来源于美国市场。

这是诺华公司首次披露Neulasta仿制药申请被拒绝信息。FDA去年11月份接受了Sandoz的仿制申请，预定审查期限10个月，也就是要到今年的9月份，那么是什么原因使FDA提前拒绝了诺华呢？

在本次诺华发布的财报中有这样一条‘隐晦’的记录：“Sandoz收到了关于Neulasta生物类似药的完全回复函（CRL）,我们正积极的与当局协商解决这些未竟的问题”。公司没有更多关于CRL细节的透露，是临床还是生产方面出了问题我们仍不得而知。

去年在FDA接受此申请时，Sandoz曾在公告中声称：为证明药物的生物等效性，公司开展了三项关键临床试验来证明药物的生物等效性，一项在健康志愿者中的生物等效性试验和药效学试验、两项在乳腺癌患者中的安全性和有效性比较性试验（代号为PROTECT 1 、2）。试验显示，公司开发的生物仿制药相比参比制剂表现出了高度的相似性。

在诺华第二季度财报会议上，诺华CMO同时也是药物研发总监--Vasant Narasimhan说道“我们在6月底收到了FDA的完全回复信，在整个项目中我们一直和FDA紧密配合，接下来我们仍将会与FDA通密合作，寻求最佳的问题解决方案”。

面对行业分析师针对CRL的疑问，Narasimhan解释说，“生物仿制药申请不同于普通仿制药，其中涉及到很多很复杂的问题，现在并不是一个讨论细节的好时机，我们还需要与FDA合作探讨问题的最佳解决方案，问题一旦解决，我们进行公告”。

Sandoz之前提交的 Zarxio (Filgrastim-sndz)上市申请已于2015年3月获得FDA批准，成为了美国首个被批准的生物类似药。不过Zarxio 是Neupogen的生物类似药，属于短效G-CSF，每个化疗周期内需要每日给药1~2次。Neulasta是长效制剂，一个化疗周期中只需给药1次。

Neupoge和Neulasta均由安进公司开发，Neupoge（非格司亭）于1991年上市，年销售额基本维持在10亿美元以上；Neulasta（聚乙二醇非格司亭）自2002年上市，销售额一路攀升，上市3年销售额就超过Neupoge， 2015年其全球销售额更是高达47.15亿美元。因此Zarxio虽然担负着‘FDA批准的首个生物仿制药’的美誉，其市场空间却很有限，Sandoz本想借着Zarxio上市的契机冲击Neulasta这个“重磅炸弹”，但计划赶不上变化。作为一家“有经验”的生物类似物开发商，Sandoz仍然受此大挫，看来生物仿制药开发仍有很长的路要走。