崔向宁主任治疗高血压合并失眠的用药规律及网络药理学研究

研究目的:1.利用中医传承辅助平台,挖掘崔向宁主任治疗高血压合并失眠的用药规律,筛选出核心药物,总结其临床经验。2.针对崔向宁主任治疗高血压合并失眠的核心药物,利用网络药理学方法,探讨其“异病同治”高血压与失眠的作用机制。研究方法:1.收集整理2018年9月至2020年9月崔向宁主任在中国中医科学院广安门医院心血管科门诊治疗高血压合并失眠患者的相关资料,录入中医传承辅助平台V2.5,对数据进行规范化处理并建立数据库;利用平台中频数统计、关联规则分析、复杂熵聚类分析等数据挖掘模块对用药规律进行分析;结合跟诊学习经历进一步归纳总结崔主任的临床经验。2.筛选核心药物的活性成分与作用靶点,获取高血压与失眠的疾病共同靶点,对二者进行映射取交集得到核心药物“异病同治”作用靶点;利用Cytoscape3.8.2构建“核心药物-活性成分-靶点”网络,通过String数据库构建蛋白互作网络;通过Metascape平台对“异病同治”作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;预测和探讨核心药物“异病同治”高血压与失眠的潜在作用机制。研究结果:1.共纳入高血压合并失眠医案383个,其中女性242人,男性141人,平均年龄为58.07岁,老年前期者占比最多(42.56%),其次为中年人(35.25%)、青年人(13.84%)。出现频次最高的三种证型为肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证,排名前三的证素为火热、痰湿、阴虚;共涉及药物212味,性味归经中,最常出现的是寒性,苦、甘、辛味以及肝、心、脾、肾经;频次最高的十种药物为牡蛎、龙骨、酸枣仁、柴胡、黄芩、白芍、磁石、法半夏、枳实、茯苓,高频药物的功效以安神、清热、理气多见;常用药物组合为龙骨-牡蛎、龙骨-酸枣仁-牡蛎、柴胡-龙骨-酸枣仁-牡蛎等;置信度较高的关联规则有“龙骨→牡蛎”、“黄芩,龙骨→牡蛎”、“白芍,龙骨→牡蛎”、“黄芩,柴胡,龙骨→牡蛎”等;熵层次聚类分析获得12个聚类核心组合以及12首新处方。2.将数据挖掘结果中使用频率≥70%的中药(牡蛎、龙骨、酸枣仁、柴胡、黄芩、白芍)作为核心药物;筛选后获得活性成分57个、药物靶点121个,与190个疾病靶点取交集后得到52个“异病同治”相关靶点,其中关键活性成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、植物甾醇、汉黄芩素等;蛋白互作网络共有52个节点、432条边,可筛选出14 个关键靶点,包括 IL6、CXCL8、NOS3、TNF、IL1B、FOS、AKT1、VEGFA、RE N、PTGS2等;GO功能富集分析得到有代表性的生物过程条目18个、细胞组成条目6个、分子功能条目13个;KEGG通路富集分析得到106个信号通路,其中关键通路有AGE-RAGE通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路等。研究结论:1.处方用药规律数据挖掘显示,高血压合并失眠的病位主要在肝、心,涉及脾肾,其核心病机为“肝失疏泄,阴阳失调”;崔向宁主任治疗高血压合并失眠的

核心处方的药物包括牡蛎、龙骨、酸枣仁、柴胡、黄芩、白芍、磁石、法半夏、枳实、茯苓等,

主方以柴胡加龙骨牡蛎汤为主,随证加减;总结其临床经验为气血同调、心肝同治、顾护脾胃、辨体辨证结合等。

2.网络药理学研究表明,核心药物“异病同治”高血压与失眠的作用机制,可能是其中所含槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、植物甾醇、汉黄芩素等活性成分,通过影响IL6、CXCL8、NOS3、TNF、IL1B、FOS、AKT1、VEGFA、REN、PTGS2 等靶点,来调控AGE-RAGE通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路等实现的。...