下一代免疫治疗—双特异性抗体的研发

随着癌症免疫治疗的兴起以及抗体药物研发技术的飞速发展,抗癌新神器——双特异性抗体(bsAbs)迎来研发热潮,国内外众多制药企业均在努力抢跑这一赛道,中国也是bsAbs疗法研究一支不可忽视的力量。2021年8月,发表在《J Hematol Oncol》的一篇LETTER,全面梳理了全球和中国范围内bsAbs的研究现状与趋势。

何为bsAbs?有何优势?
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bsAbs,是指能够同时靶向两个抗原或者一个抗原的两个不同表位,在靶细胞和功能分子或细胞之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应,是基因工程抗体的一种。

由于癌症复杂的发病机制,针对单一靶点的单克隆抗体,治疗效果往往不足。而与普通抗体相比,bsAbs具有特异性高、靶向性强、稳定性好、用量少、毒副作用小等优点,对癌症治疗意义重大。

bsAbs研究趋势:美国和欧洲引领潮流 中国奋力追赶
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发表在《J Hematol Oncol》的该篇LETTER,分析了bsAbs研究的全球趋势,并比较了中国与全球bsAbs临床研究的差异。

通过在线的开放式临床试验登记平台,获取bsAbs研究的临床试验信息。收集以下研究信息:组织机构、识别号码、位置、阶段、参与中心、疾病、状态、注册、靶点、作用机制(MOA)范围和开始日期。根据制药公司的属性(跨国或国内)将临床研究分为两类。

共检索到1997年~2020年272项bsAbs的临床研究。29%的研究来自中国的机构的企业,紧随美国之后,排名第二。

国际的bsAbs临床研究,目前主要集中在I期(n=161)、I/II期(n=54)和II期(n=51),III期临床研究数量甚少(n=4)。

2014年以后,国际制药企业的抗肿瘤bsAbs研究进入快速发展阶段,而中国是自2017年才开始呈现暴涨趋势。I/II期和II/III期研究设计的数量逐渐增加,新的bsAbs研究设计也已经出现。不过,大多数临床研究都处于招募患者阶段,并因各种原因,一部分处于暂停状态。

对于国际的bsAbs临床研究,实体瘤(58%)和血液肿瘤(42%)几乎各占一半,血液肿瘤亚型包括淋巴瘤和白血病。中国的bsAbs临床研究,近91%针对实体瘤,血液肿瘤的研究明显不足(9%,所有亚型都为淋巴瘤)。

国际的bsAbs临床研究是多中心设计(85%)为主导,而在中国,单中心设计(54%)和多中心设计(46%)数量基本持平。

对于全球,所研究实体瘤瘤种的分布,乳腺癌(n=40)、肺癌(n=36)和胃癌(n=31)位居前三名。

中国相关研究则更多聚焦于胃癌(n=18)、食管癌/胃食管连接部癌(n=16)、膀胱癌(n=10)、胆道恶性肿瘤(n=8)、鼻咽癌(n=6)、胸腺癌(n=2)。

对于bsAbs靶点,国际研究主要关注基于CD3靶点的bsAbs(n=63),涉及T细胞通路;中国的研究更多地关注具有双重免疫检查点阻断的PD-1(n=9)/PD-L1(n=7)通路。

总之,1997年~2020年期间,全球的bsAbs研究数量迅速攀升。美国和欧洲引领了bsAbs的研究趋势,中国也正在蓬勃发展和奋力追赶。

被寄予厚望的抗肿瘤bsAbs终将造福患者
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纵观全球bsAb的研发趋势,可以发现,在研究的方方面面,国内和国外不同之处甚多。为了缩小与其他国家的差距,在构建药物生态系统和创新药物研发方面,中国做出了巨大努力。通过学术界和工业界的结合,中国更先进的科学发现和技术革命正在转化为抗肿瘤药物创新。

我们有理由相信,随着技术的不断创新,研究的不断深入,更有希望的抗肿瘤bsAbs将会问世,更多的治疗策略也将被研究,最终为癌症患者带来新的希望。

(选题审校:王冠儒  编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:

J Hematol Oncol. 2021 Aug 16;14(1):124.

Anticancer bispecific antibody R&D advances: a study focusing on research trend worldwide and in China

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34399818/

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