一个被忽视的抗抑郁增强策略？「临床研究」
抗抑郁药强化治疗是一种常见做法，有多种策略可供选择。精神药理学算法项目推荐了几种增强方法，鼓励患者选择最适合他们需求的选项。 除了心理治疗和有氧运动等生活方式方法外，他们还建议：
当优先考虑快速缓解时，抗精神病药可能是最佳选择。为了获得良好的耐受性，可以使用安非他酮或自然疗法；如果担心自杀问题，可选择锂，它具有很强的抗自杀作用。但如果失眠是主诉呢？那就选择米氮平，但这种药物有增加体重的风险，并且在最近几项精心设计的增强试验中表现不佳。
当患者服用抗抑郁药后仍有抑郁和失眠时，标准的催眠药可能是一个不错的选择，但不是任何催眠药都可以。
右佐匹克隆：其对抑郁症潜在影响背后的科学
21世纪初，一组睡眠研究人员着手调查催眠药是否可以改善抑郁和失眠患者的情绪。结果并没有完全如预期的那样成功，但它们为一种在抑郁症中具有独特潜力的药物指明了方向。
首先，调查人员必须克服一个障碍。当时，人们认为催眠药可能会通过其镇静作用而引起抑郁。1999 年的一项研究在一定程度上打消了这种担忧，该研究测试了唑吡坦是否可以缓解选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 （SSRI）引起的失眠，这些患者在服用抗抑郁药后已康复。服用唑吡坦后，患者的睡眠问题得到改善，而且镇静药物并没有加重抑郁症，这让研究人员松了一口气。
受到这一结果的鼓舞，右佐匹克隆的制造商资助了一项大型试验，看看他们的催眠药是否真的能改善抑郁症。545 名抑郁和失眠患者随机接受右佐匹克隆 3mg 或安慰剂，同时开始氟西汀试验。正如预期的那样，催眠药改善了睡眠，但也改善了与睡眠无关的情绪症状。与安慰剂相比，接受右佐匹克隆的患者从抑郁症中恢复得更快、更彻底。
同一组在类似设计的大型试验中用唑吡坦缓释剂重复了这项研究。催眠药再次改善了睡眠，但这次没有改变情绪。在中国的重复试验也带来了同样的负面结果，在一项针对抑郁症、失眠和自杀患者的随机试验中，在SSRI中加入唑吡坦后，未能改善情绪或降低自杀率。
同时，右佐匹克隆在另外 2 项试验中再次取得了成功，改善了情绪和失眠，其中 1 项涉及有失眠和抑郁症状的围绝经期和绝经后女性。
唑吡坦和右佐匹克隆的研究都涉及许多相同的研究人员，他们从事这项工作的想法是，任何改善睡眠的催眠药都会间接改善情绪。但时至今日，右佐匹克隆仍然是唯一具有明显抗抑郁作用的催眠药（雷美替安对双相情感障碍有轻微的预防作用，但对抑郁症的治疗尚不清楚）。这究竟是统计上的侥幸还是真正的差异还很难说，因为右佐匹克隆在抑郁症方面并没有与其他催眠药正面交锋。然而，右佐匹克隆确实具有独特的作用机制，可以解释其抗抑郁作用。要理解这一点，我们需要研究GABAA 受体。
与苯二氮卓类药物相比，z-催眠药对GABAA的作用更有限，这可以解释为什么它们治疗睡眠而不是焦虑。具体来说，z-催眠药对诱导睡眠的GABAA α-1亚基有选择性，而苯二氮卓类药物对涉及焦虑和抑郁相关的α-2和-3亚基有额外的影响。但右佐匹克隆是个例外，它作用于所有α亚基，实际上可能对抗焦虑α-2和-3更有选择性。这一效应被右佐匹克隆的活性代谢物去甲基佐匹克隆进一步增强，后者是一个α-2和3选择性部分激动剂，且α-1活性非常低(这是一件好事,否则就会在白天产生大量的镇静作用)。在动物模型中，去甲佐匹克隆减少焦虑，而不引起镇静或运动损伤。它对人类的影响还没有很好地描述，但上述试验给了我们一个提示，推出右佐匹克隆的公司已经将这种代谢物作为一种潜在的抗焦虑药申请了专利。
在这种情况下，右佐匹克隆类似于苯二氮卓类药物，后者已被用于治疗抑郁症，并加速了抗抑郁药物的反应。在大多数试验中，它们的抗抑郁作用独立于抗焦虑作用，就像右佐匹克隆治疗与睡眠无关的抑郁症状一样。
尽管有这项研究，但由于存在耐受和滥用的风险，苯二氮卓类药物并没有被常规用于治疗抑郁症，这些风险可能也适用于右佐匹克隆。
有了这些研究，右佐匹克隆能否提升到抗抑郁增强药物的水平？有这个可能。
与循证指南认可的一些增强策略相比，它确实有更积极的结果。但有两点需要注意：首先，右佐匹克隆仅在伴有失眠的患者中进行研究，但这并不是主要障碍，因为很少有抑郁症患者不与睡眠作斗争(约15%)。更重要的是，在这些增强试验中，右佐匹克隆是与抗抑郁药一起使用的，所以我们不知道在一些抗抑郁药失败后，它是否能扭转病情。
总结
在选择抑郁或广泛性焦虑障碍的催眠药强化治疗时，应考虑右佐匹克隆。治疗是不需要长期的，大多数患者在康复后逐渐停止服用催眠药。在临床中，可以从短期服用开始，并指导患者进行行为干预以长期维持睡眠。
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