土著的捣蛋？——艰难梭菌，广谱抗生素应用下不得不关注的肠道定植菌

正常人的肠道仿佛一个村庄，里面居住着双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、艰难梭菌等“土著”菌群，也就是我们常说的定植菌。当肠道菌群失调，最常见于广谱抗生素应用后，则可能引发艰难梭菌感染，导致腹泻、甚至伪膜性肠炎。

艰难梭菌之所以“艰难”，主要是由于其作为一种革兰阳性厌氧杆菌，在普通培养基上很难生长分离。分为产毒型和非产毒型（10%-30%），这些产毒的菌株就是“罪犯”了，它们通过释放A毒素(“肠毒素”)和B毒素(“细胞毒素”)，与肠上皮细胞上的受体结合，引发结肠炎及腹泻[1]。

目前用于诊断艰难梭菌的实验室方法主要有培养法、酶免疫法及分子生物学方法，特点如下：

① 培养法需在厌氧环境下进行，阳性率低，难以区分产毒型和非产毒型；

② 毒素A/B酶免疫检测法（A/B-EIA），直接检测大便标本中的毒素A/B，是目前最常见的方法，特异性好，但敏感性较低，原因可能是样本中合并存在产气荚膜梭菌，以及样本保存与运送条件不当造成的蛋白降解或抗原变异，等。

③ D-EIA法也属于酶免疫检测法，是在检测A/B毒素的基础上增加检测了谷氨酸脱氢酶（GDH）抗原，GDH是艰难梭菌表面大量存在的保守抗原，其稳定性和灵敏度较高，最大优势在于有很高的阴性预测值。

④ 分子生物学的方法，采用PCR扩增艰难梭菌特异性基因tpi和毒素基因（tcdA/tcdB），灵敏度、特异性、准确性更好，但也更为昂贵[2]。

随着更多耐药菌群的出现，广谱抗生素应用越来越多，随之艰难梭菌感染率也逐年增加，甚至是导致重症患者死亡的“最后一根稻草”，因此对于艰难梭菌的快速诊断及治疗成为临床需要关注的问题。

由于单一检测方法存在不足，采用多种检测法组合检测的方式则获得更高的灵敏度、特异性及准确性。在何英[3]等人对于艰难梭菌5种检测方法的研究中，考虑临床快速、经济的检测需求，制定了“二步法”的检测方案，引用其流程图供大家参考：

参考文献：

1.UpToDate-“Clostridioides (formerly Clostridium) difficile infection in adults: Epidemiology, microbiology, and pathophysiology”

2.何英, 陆学东, 李海静, et al. 检测艰难梭菌感染的五种方法比较[J]. 中华检验医学杂志, 2010, 33(12):1139-1144.

3.王丽志, 陈丽丹, 肖斌, et al. 3种艰难梭菌感染检测方法的比较[J]. 南方医科大学学报, 2017, 37(12):1648-1653.

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