美罗培南vs亚胺培南、厄他培南，抗菌「最强家族」大盘点！

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抗菌药常用，有何不同？

碳青霉烯类抗菌药物是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗菌药物，因其具有对β-内酰胺酶稳定、毒性低、超广谱和高效能的抗菌活性等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。

常用的药物有美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南，这四个药物有何异同？界小药为大家做以下总结。

1.结构与药效

碳青霉烯类抗菌药物其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键。

另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。正是这个构型特殊的基团，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。

X基团与肾毒性有关，含有甲基基团对肾脱氢肽酶（DHP-1）稳定。

R基团与神经毒性和抗革兰氏阴性（G-）的活性。碱性增大，神经毒性增加；碱性降低，抗G-菌活性增强。

从表1中可以看出，亚胺培南X无取代基，对肾脱氢肽酶不稳定，易被肾肽酶代谢失活，需并用肾肽酶抑制剂西司他丁。由于R位碱性强，易导致神经毒性。

而美罗培南、厄他培南、比阿培南X位有甲基取代，因此对肾脱氢肽酶稳定，R位碱性弱，神经毒性降低。

表1 4种碳青霉烯类药物的构效关系

2.抗菌活性

第一类碳青霉烯除非发酵菌不敏感外，与第二类相仿。且因为其对非发酵菌活性有限，不引起铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药性。

第三类碳青霉烯类加强了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性；对G+、G-菌均具有较强抗菌活性，且对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜血杆菌活性更高。

抗菌活性比较见表2、表3。

表2 碳青霉烯类抗菌药物分类与特点

表3 4种碳青霉烯类抗菌药物抗菌活性比较

3.药代动力学

碳青霉烯类抗菌药物均为水溶性药物，主要经过静脉滴注给药，体内分布广泛，该类药物多数以原型经肾排出，多数半衰期较短。

碳青霉烯类药物呈时间依赖性且具有相对较长的抗生素后效应，见表4。

表4 4种碳青霉烯类抗菌药物的药代动力学参数比较

注：i.v.表示静脉注射；i.m.表示肌肉注射。

4.临床应用

碳青霉烯类抗菌药物临床上主要用于重症感染、多重耐药菌感染、败血症等。常作为病原体明确前的经验性治疗的首选药物，明确病原体后应及时“降阶梯治疗”。

对于肾功能不全患者，所有碳青霉烯类药物均应减量使用。

• 亚胺培南对敏感菌引起的败血症、尿路感染和妇科感染有效率在95%以上，对软组织、骨关节和腹腔内感染的有效率超过90%，对下呼吸道感染的有效率为85%，细菌清除率为76%~92%[1]。

  亚胺培南西司他丁可能引起中枢神经系统毒性，包括精神症状、休克、头痛和癫痫发作等。因此亚胺培南不能用于治疗脑膜炎。

• 美罗培南的抗菌谱与亚胺培南相似。对败血症、包括肺囊性纤维化合并感染在内的肺部感染、腹腔感染、脑膜炎等疗效较好。

• 比阿培南抗菌活性与亚胺培南和美罗培南抗菌活性相仿，同样应用于重症感染及广泛耐药菌感染。

• 厄他培南对许多常见的需氧菌和厌氧菌均有良好的体外活性。但由于其对不动杆菌、肠球菌和铜绿假单胞菌的活性有限，不适合晚发型院内感染，可用于预防结直肠择期手术后手术部位的感染。厄他培南的抗菌谱比亚胺培南或美罗培南窄，半衰期较长，可每日１次给药。

表5 4种碳青霉烯类抗菌药物临床用法比较

5.特殊人群应用

■儿童

感染患儿可以选用的抗菌药物较成人少，包括碳青霉烯类在内的β-内酰胺类抗菌药物为主要选择，以及越来越多的医疗机构建立了儿科重症监护室，收治了更多重症感染患儿，是儿童群体碳青霉烯类抗菌药物的使用量及耐药性明显上升的主要原因。儿童中碳青霉烯类抗菌药物的应用原则也应与成人一致。

■孕妇

美罗培南与厄他培南为妊娠B类药物，有明确指征时可用于孕妇，其他品种为C类。

■哺乳期妇女

美罗培南（很可能需监测安全性，但无数据）；厄他培南（安全）；亚胺培南（安全，监测婴儿消化道不良反应）。

6.总结

碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱非常广，曾被称作对细菌的“最后一道防线”。但是随着个别耐药细菌导致的感染，如今演变为“屡试不果”。

而新抗菌药物的研发远远落后与细菌耐药发展，如何保护好碳青霉烯类抗菌药物，进一步发挥抗菌潜力，需要医务工作者更好的掌握药物的适应症与特点，避免盲目的应用。

参考文献：

[1]黄祥, 梅巍, 邸晓辉. 碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临床应用[J]. 中国医院药学杂志,2001,21(12):750-752.

[2]刘又宁. 碳青霉烯类药物临床应用精要[M]. 人民卫生出版社.2019

[3]国家卫生健康委员会. 碳青霉烯抗菌药物临床应用专家共识. 2018

[4]刘文静, 王瑶, 刘勇等. 比阿培南等3中碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性[J]. 中国感染与化疗杂志, 2010,10(6):468-471.

[5]美罗培南、亚胺培南、比阿培南、厄他培南说明书.

本文首发：医学界临床药学频道

本文作者：哆啦A梦