抗体药物小贴士-Ocrelizumab

名称和别名Ocrelizumab; OCR; PRO 70769; R1594; RG 1594; rhuMab 2H7; RO4964913商品名Ocrevus™获批时间2017/3/28 FDA；适应症复发性（RRMS）和原发进展性（PPMS）硬化症开发公司Roche抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息CD20作用机制CD20是一种活化的糖基化磷酸蛋白，表达在前B细胞和成熟以及记忆B细胞。B细胞在MS的发病机制中，参与了MS促炎性T细胞的激活，细胞因子的分泌和对抗髓鞘自身抗体的产生。Ocrelizumab靶向CD20, 通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC），补体依赖性细胞毒性（CDC）作用诱导细胞凋亡。Ocrelizumab与rituximab的结合表位相似，但是增强ADCC效应并减少了CDC效应，由于其人源化的性质和较低的CDC活性，ocrelizumab比rituximab更有优势。给药方式IV推荐剂量起始剂量：静脉滴注300mg，两周后第二次静脉输注300mg后续剂量：每6个月静脉输注600mg药代动力学在400-2000mg剂量范围内基本上呈线性和剂量比例的药代动力学；分布容积为2.78升；半衰期为26天临床试验此次批准，主要是基于3项III期临床研究的积极数据，这些研究均达到了主要终点和关键次要终点。在RMS患者中开展的2项III期临床（OPERA I，OPERA II）的数据显示，在研究的96周里，与标准护理药物Rebif（利比，干扰素β-1a）相比，Ocrevus使实现无疾病活动证据（NEDA）的RMS患者比例显著提高了75%（0-96周，p＜0.0001）。此外，与Rebif相比，Ocrevus使0-24周和24-96周实现NEDA的RMS患者比例分别显著提高了33%和72%（均p＜0.0001）。Ocrevus治疗组大多数患者在前24周实现NEDA（60.8%），这一比例在24-96周升高（72.2%）。实现NEDA定义为：当RMS患者实现无复发、无确证的残疾进展、无钆增强MRI病变、无新的或扩大的MRI病症。来自III期ORATORIO研究数据的无疾病进展证据（NEP）分析，包括3项评价措施：确证的残疾进展、步行速度、上肢功能；反映了患者身体残疾无恶化的证据。数据显示，在第120周，与安慰剂相比，Ocrevus使实现NEP的PPMS患者比例显著提高了47%（p=0.0006）。不良反应在RMS病人（发病率≥10%且>REBIF）最常见的不良反应是：上呼吸道感染和输液反应。在PPMS病人（发病率≥10%且>安慰剂）最常见的不良反应是：上呼吸道感染，输液反应、皮肤感染和下呼吸道感染。免疫原性在1311名患者的检测中，约有1%（12/1311）的病人产生抗抗体，其中有2例具有中和活性。360pskdocImg_0