抗体药物小贴士-ado-trastuzumab emtansine

名称和别名ado-trastuzumab emtansine；trastuzumab-DM1；T-DM1商品名KADCYLA™获批时间2013/2/22 FDA；适应症曾接受曲妥珠单抗和紫杉烷单独或联合治疗的HER2阳性，转移性乳腺癌患者。这些患者应：曾接受过转移性疾病治疗，或在完成辅助治疗后六个月内复发开发公司Roche抗体类型人源化IgG1抗体偶联药物（ADC）靶点信息HER2作用机制KADCYLA由曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀活性药物成分）与ImmunoGen公司细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子二联而成，将DM1递送至HER2阳性乳腺癌细胞。Kadcyla具有2种抗癌属性：曲妥珠单抗的HER2抑制作用和DM1的细胞毒性。给药方式IV推荐剂量KADCYLA的推荐剂量为3.6 mg/kg每3周（21天周期）静脉滴注，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。药代动力学KADCYLA和游离DM1的Cmax分别为83.4ug/mL and 4.61ng/mL，ADC的中心分布容积为3.13L，清除率为0.68L/天，半衰期约为4天。体外研究表面，DM1与血浆白蛋白的结合率为93%，DM1由CYP3A4/5代谢。临床试验这些批准主要是基于一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验的积极数据结果。这项试验在991名HER2阳性，不可切除的晚期或者转移乳腺癌患者中检验了KADCYLA的疗效和安全性。该项研究表明，与标准治疗组（Lapatinib +Capecitabine）相比，KADCYLA的无进展生存期（PFS）延长了3.2个月（9.6 vs 6.4，p<0.0001 ），总生存期（OS）延长了5.8个月（30.9 vs 25.1  p<0.0006 ），客观响应率（ORR）提高了12.7% (43.6% vs 30.8%），客观响应持续时间提高了6.1个月（12.6 vs 6.5），达到了试验的主要终点和次要终点。不良反应最常见的药物不良反应（频率>25%）为疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛，血小板减少，头痛，转氨酶升高，便秘。免疫原性在临床实验中，有5.3%（44/836）的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0