晚期结直肠癌：癌症疫苗联合免疫显示有效

KISIMA癌症疫苗 (ATP-128)是一种模块化、自我辅助的基于肽的癌症疫苗，它携带多抗原，可增强患者免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的能力。

1b 期 KISIMA-01 的初步结果表明，将ATP128 与 PD-1 抑制剂ezabenlimab结合使用，在接受过大量既往治疗的难治性 IV 期结直肠癌 (CRC) 患者中是可以耐受的，并且可能诱导免疫反应。

该分析包括接受单独 ATP128 (n =9) 治疗，以及ATP128 联合ezabenlimab (n =6) 的患者，对安全性和耐受性进行了评估。根据欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 胃肠道癌症大会期间的报告，任一治疗组均未发生与 AES相关的治疗中断，在整个研究人群中也没有剂量限制性毒性或严重 AE。目前，开放标签、多中心、非随机 KISIMA-01 研究正在美国积极招募多达 32 名患者。

在接受采访时，安德森癌症中心癌症胃肠肿瘤学教授 Scott Kopetz解释了疫苗治疗策略在 CRC 中的重要性，以及 KISIMA-01 的初步结果。Kopetz教授说：CRC 是一种在大多数情况下没有强大免疫反应的肿瘤类型；这意味着没有预先形成的 T 细胞具有针对肿瘤的抗原识别。因此，我们真的必须考虑导致产生新 T 细胞反应的临床策略。传统上，这包括使用疫苗策略。临床前数据表明，使用 KISIMA 构建体进行疫苗接种可以在 CRC 的小鼠模型中产生功效，并且可以通过 PD-1 阻断来增强。这种组合比单独使用任何一种成分都更有效，并且可以真正提供我们现在正在临床试验中跟进的信号。

疫苗对肿瘤抗原的识别确实需要抗原的传递机制和刺激免疫反应以产生 T 细胞的强大机制。KISIMA 平台利用自我佐剂，包括 Toll 样受体策略和其他增强对疫苗的先天反应的方法。因此，这是一种受到鼓励的组合，为我们的患者提供了良好的益处。我们正选择在 CRC 中高度表达的抗原，在 KISIMA 平台中，有 3 种在 CRC 中高度表达的抗原提供了现成的疫苗策略。

我们有几个关键发现：一个是，确实有证据表明构成疫苗的抗原存在于肿瘤中，这表明存在这些抗原的选择，并且大多数患者中至少存在 3 种抗原中的 2 种。另一个关键发现是可以表现出外围反应。在体外测试中，我们能够看到 T 细胞对抗原再刺激的反应。更引人注目的是，我们看到的是这些 T 细胞不仅存在于外周，而且我们还看到这些 T 细胞正在诱导肿瘤本身的反应。我们还注意到 T 细胞的质量表明正在产生免疫反应。我认为这是一个令人鼓舞的发现。

这项研究正在招募 2 种不同的临床情况。现在，我们正在维持治疗中查看患者。这种情况包括接受了一些一线治疗并且现在适合维持方法的患者，这种方法发生在初始治疗大约 4 到 6 个月后。我们也在关注围手术期，即肝脏切除术，因为我们认识到 15%-20% 的转移性 CRC 患者可以对其转移性疾病进行手术切除。其重点是在新辅助化疗后但在患者进行肝切除术之前的这段时间里使用疫苗，并以一种允许在肝转移灶中产生免疫反应的方式进行接种。随着肝转移灶被切除，它提供了大量组织来更深入地表征免疫反应，这比我们在许多情况下单独使用活检所能做的要强得多。肝周切除术也是提高疗效的绝佳环境。我们知道肝切除术后复发的风险非常高，而且这些患者在大多数情况下都在肝脏的残余部分或肝外存在微观疾病。因此，需要新的疗法来尝试根除患者的残留疾病。

KISIMA-01 旨在确定新策略以帮助可能具有微小残留疾病的患者。我们很乐意看到这样的策略进入循环肿瘤 (ct) DNA 环境来定义最小残留疾病。这将适用于已接受手术切除转移性或局部晚期疾病并已完成所有围手术期化疗标准但根据 ctDNA 仍有残留疾病证据的患者。

研究仍在进行中，但初步证据确实表明对这种治疗存在免疫介导的反应。

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