麻省理工最新JACS成果||硝基甲烷当甲胺用，与硼酸反应构建C-N键，看不懂了

碳氮键的构建可以说是有机合成中最重要的反应之一了，当下最经典的方法当属于取代和金属催化的偶联反应了。其实在21世纪，有机合成不得不提的一个领域是有机小分子催化，小分子催化经历了过去十几年的发展高峰期，虽然最近小编感觉这一领域发的文章的数量明显减少，然而，小分子催化仍然有金属催化无法取代的一些优势和特点。今天小编和大家分享的这篇麻省理工团队的JACS（DOI：10.1021/jacs.0c08035）正是小分子催化剂五价膦催化的硝基甲烷作为甲胺的等价体与一系列的芳基硼酸或硼酸酯反应高效构建C-N键。

在反应体系中需要加入还原剂苯基硅烷，从而实现五价膦还原为三价膦，使其实现催化循环。

在最佳条件下，作者考察了底物的普适性。从下图可以看出，该方法的底物普适性非常广。可以实现一系列卤代芳烃的甲胺化反应。此外，杂环的，复杂活性分子都可以有效地参与反应。最精彩的地方，当属H或C的同位素的引入，这个绝对是一个亮点。

硼酸可以，硼酸酯可不可以？下图的底物普适性强有力地回答了这一疑问。

这个反应最出彩的地方来了。使用下述的硼酸酯43作为底物，两锅，三步以总产率51%合成了活性分子triflubazam。43到44的两步反应，首先是苯硼酸与硝基苯实现C-N键的构建，再加入丙二酸单一酯实现酸胺缩合得到中间体44。其再通过与硝基甲烷反应实现C-N键的构建和分子内的成环反应。非常赞！