2020 CSCO速递丨程颖教授：小细胞肺癌免疫治疗的未来
2020年CSCO学术年会于9月19日~26日正式举行，配合全国疫情防控要求，本届年会以“CSCO年会学术周”的形式召开。觅健作为参会媒体，将全程参与报道本次大会，为大家带来肿瘤治疗领域的新鲜资讯。
9月20日的肺癌专场上，吉林省肿瘤医院的程颖教授分享了她对小细胞肺癌免疫治疗进展的看法。
免疫治疗改变了非小细胞肺癌的治疗格局，而在小细胞肺癌这边，免疫治疗是近30年来的重大的突破。
IMpower133研究入组了不少中国患者，因此，今年2月份中国同样迎来的小细胞肺癌的免疫治疗新适应症。今年的AACR大会上，IMpower133研究又更新了新的研究数据，那么，我们应该如何解读新数据呢？
首先，IMpower133研究在2020 AACR大会上公布的新亚组分析数据显示，当bTMB≥16时，或许和阿替利珠单抗联合化疗方案治疗的长期获益相关。也就是说，未来，高TMB（bTMB≥16）或许可以作为阿替利珠单抗联合化疗方案显著获益特征。
此次，小细胞肺癌的PD-L1表达通常是非常低的，2020 AACR大会上公布的数据同样显示，阿替利珠单抗联合化疗方案治疗小细胞肺癌的疗效和PD-L1表达无关。
程颖教授还对小细胞肺癌的免疫治疗进行了展望，一共有三点：局限期小细胞肺癌的免疫治疗、免疫新靶向/新联合策略、个体化疫苗。
免疫治疗在其他类型的肿瘤中，已经实现了从晚期到局部晚期，从辅助到新辅助的治疗跨越。小细胞肺癌也不例外。
在局限期小细胞肺癌中，巩固和维持治疗的相关研究同样正在进行当中，例如：ADRIATIC研究、STIMULI研究、ACHILES研究等，均为放化疗后进行免疫治疗的巩固维持治疗。
TIGIT是另一个免疫检查点，在CD4+T细胞，效应CD8+T细胞和NK细胞中高表达，抑制TIGIT不仅影响T细胞免疫，也恢复NK细胞的功能，和PD-1、PD-L1抑制剂能够发挥协同作用。目前，PD-L1+化疗+TIGIT抑制剂的相关临床试验正在进行中。
AMG757是靶向DLL3/CD3的双特异性抗体，AMG757治疗增加免疫细胞，促进肿瘤细胞凋亡，AMG757治疗SCLC的I期研究正在进行中，DLL3的表达是AMG757治疗小细胞肺癌充满前景的标志物。
此外，PD-L1+化疗+抗血管生成药物的方案也同样在进行临床试验。
患者的肿瘤组织进行生物分析确定编码肿瘤抗原的基因改变，通过算法预测能够稳定联合HLA的新抗原。通过RNA测序验证新抗原的表达，将预测的肿瘤特异性新抗原制备成疫苗应用于特定的患者。目前，个体化疫苗+度伐利尤单抗+tremelimumab（一种CTLA-4单抗）治疗广泛期小细胞肺癌的II期研究正在进行中。
程颖教授最后强调，多数小细胞肺癌是以免疫沙漠型为主的冷肿瘤，缺乏有效的肿瘤新抗原，抗原提呈的异常等原因使小细胞肺癌的免疫治疗面临挑战。联合放疗、化疗、靶向药物、基于DNA修复的疗法、CART-T、溶瘤病毒、疫苗、趋化因子等方法是能够提高现有小细胞肺癌免疫治疗疗效的策略。