肺癌患者复查CEA升高就是耐药？别再被这些数字吓到了！
科普君最近在后台收到觅友们发来的一些问题：
“服用靶向药三个月，CEA检查升高，这是耐药了吗？”
“我的CT检查显示原发灶缩小，为什么CEA还会升高？“
“CEA又升高了，有复发转移的风险吗？
CEA（癌胚抗原）在肺癌患者的治疗中到底扮演着什么角色，今天科普君就带大家来聊聊肿瘤标志物的那些事。
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指存在于恶性肿瘤细胞，由恶性肿瘤细胞异常产生或是机体对肿瘤的刺激反应而产生的物质，能反映肿瘤的发生、发展，监测肿瘤对治疗的反应。肿瘤标志物可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查，用作早期筛查和初步诊断。另外，还可以监测肿瘤的治疗效果。
在肺癌的诊断和治疗中，除了CEA外，常用到肿瘤标志物还有NSE、CYFRA21-1、CA19-9、CA125、SCC、Ca2+ 和ALP 等。
肿瘤标志物的临床应用记住两点：
动态观察和联合检测
一
动态观察可减少影响因素的干扰
肿瘤标志物的浓度受到各种因素的影响，因此一次检测显示的肿瘤标志物浓度升高并不能确切说明疾病的进展方向，动态观察肿瘤标志物的浓度变化会对疾病的发展产生有效的判断。
肿瘤标志物的浓度可能受到哪些因素影响？
1、肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平；
2、肿瘤标志物合成与释放速度；
3、个别肿瘤不携带或不表达肿瘤标志物，非分泌型肿瘤虽可表达肿瘤标志物，但不会释放人体液中；
4、如肿瘤血液供应较差，则到达外周血中的肿瘤标志物可能较少；
5、如大量肿瘤细胞崩解，可使肿瘤标志物浓度增加，使肿瘤标志物浓度与肿瘤大小可能明显不成比例；
6、如果机体出现代谢障碍，如肝肾功能衰竭，某些肿瘤标志物浓度将不成比例的升高。
因此觅友们在治疗过程中，一次检查的肿瘤标志物升高不必过度恐慌，可以间隔一段时间再进行检测，目前还没有一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度来评价治疗是否有效的标准，但可以参考以下几点：
1、无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降<50%
2、改善：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>50%
3、有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>90%
4、显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下
CEA动态变化趋势可判断疾病发展的方向
二
联合检测能提高对疾病发展的预测
理想的肿瘤标记物诊断肿瘤的敏感性、特异性应为 100%，不但有助于癌症的早期诊断、病理类型的判断和分期，还能评估治疗效果，但由于肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤标记物是单一类型的，单一肿瘤分子标记物诊断肺癌存在敏感性较低、准确性不高。因此，选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定，有利于提高阳性检出率，可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移的动向。
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sB7-H3、CEA 和 CYFRA21-1联合检测：可作为良、恶性胸腔积液的辅助判断
有研究表明三项肿瘤标志物均显著地高于肺良性疾病组和健康对照组。CYFRA21-1的敏感性为66.18% ，特异性为90.0% 。肺癌组患者的sB7-H3 血清含量明显升高阳性率达43.7%。CEA 相对分子质量较大，在胸、腹腔积液中产生后不易进入血循环，积液中的 CEA水平比血清更早更显著，有利于良、恶性胸腔积液的辅助诊断。
另外， 胸腔积液中的 CEA 检测亦能鉴别肺癌胸膜转移及胸膜间皮瘤所致的积液性质[1]。
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CEA、CA19-9、CA125、NSE、CYFRA21-1 和SCC 联合检测：评估化疗疗效
化疗是晚期肺癌患者最常用的治疗手段，有研究探讨了 CEA、CA19-9Ｃ、CA125Ｃ、NSE、CYFRA21-1 和SCC血清肿瘤标志物对111例晚期肺癌一线化疗疗效的评估作用，NSCLC（非小细胞肺癌）占肺癌患者的85％ 以上。
肿瘤标志物在化疗前、后下降20％ 作为判断标准，证实了 CEA 和 CYFRA21-1可以评估肺腺癌的疗效、SCC 可以评估肺鳞癌的疗效、NSE 可以评估 SCLC（小细胞癌）的疗效，但 CA19-9与 CA125水平在肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌的研究中化疗前、后的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），提示两者尚不能独立用于监测肺癌患者化疗疗效。因此选取特异性的肿瘤标志物联合检查可以提高敏感性。
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CEA、CA19-9、CA125、CA153 联合检测：了解术后肿瘤细胞的变化
研究结果发现，肺癌患者术前空腹血清CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平明显高于对照组。
肺癌患者术后 1 天、1 周、1 个月及 3 个月的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平明显低于术前。肺癌患者术后 1 个月的平均空腹血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平高于术后 3 个月平均水平，这表明肺癌患者血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平的围手术期动态监测有助于临床医生从微观方面了解肺癌患者肿瘤细胞的变化情况[2]。
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CEA、CYFRA21-1、CA125、Ca2+ 、ALP 联合检测：监测肺癌骨转移
CEA、CYFRA21-1、CA125 水平在肺癌骨转移患者中明显高于无骨转移患者。当肺癌发生骨转移时，骨质遭到损害，肾脏和肠道不能清除多余的Ca2+，会引起Ca2+ 升高。
有研究结果显示，肺癌骨转移组与无骨转移组比较，血清 Ca2+ 水平明显升高。另外多发骨转移组和单发骨转移组均与无骨转移组比较，血 清 Ca2+ 水 平 明 显 升 高 。ALP 不仅由成骨细胞产生，还可由肝脏、小肠和胎盘等各种器官产生。到目前为止，ALP 已被用作监测骨转移的替代工具，然而其特异度不高。
有国内外研究报道发现，与无骨转移患者相比，ALP 水平在肺癌骨转移患者中的表达要高。ALP 在多发骨转移组水平明显高于无骨转移组，但与单发骨转移组相比差异无统计学意义。提示血清 ALP在肺癌发生骨转移程度较高时诊断意义更大[3]。
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NSE、CEA、CYFRA21-1 联合检测：判断靶向治疗的临床疗效
有研究探讨了非小细胞肺癌脑转移患者，在使用靶向药治疗前后的血清肿瘤标记物来判断靶向药的治疗效果。结果显示经靶向治疗后，不同治疗效果患者血清 NSE、CEA、CYFRA21-1 水平存在显著差异，其中病情部分缓解组患者治疗前后血清 NSE、CEA、CYFRA21-1 变化率明显大于病情稳定及病情进展患者 ；提示 NSE、CEA、CYFRA21-1 水平变化与 NSCLC 颅内转移患者的治疗效果密切相关。
深入研究 NSE、CEA、CYFRA21-1 联合检测对治疗效果的评估价值发现，三者联合检测能够显著提高评估的敏感性，而对特异性无明显影响 ；说明 NSE、CEA、CYFRA21-1 检测在评估临床疗效方面存在互补性， 联合检测更有助于判断临床疗效[4]。
编后：
随着肺癌的发生发展，肿瘤标志物的联合应用成为研究中的热点，在临床上也发挥出越来越大的价值。对于联合检测的临床应用还有很多，觅友们在治疗过程中遇到一项肿瘤标志物升高的情况也不要过度恐慌，动态观察肿瘤标志物的变化，在主治医生的指导下选取合适的肿瘤标志物联合检测可以提高对疾病进展的预估判断，做到早预测，早治疗，延长患者的生存期。
责任编辑：觅健科普君