食管癌新辅助化疗+手术后 这一特点的患者辅助化疗有生存获益
在日本，食管癌患者新辅助化疗（NAC）联合手术是标准治疗，但NAC无效患者预后很差。2021年7月，日本学者发表在《Esophagus》的一项研究，探究了食管癌患者NAC+手术后，辅助化疗（AC）的作用。
食管鳞状细胞癌（ESCC）预后不良。虽然多学科治疗方法可以改善预后，但仅手术难以实现局部和远端控制，即使是可切除ESCC。NAC可改善ESCC患者的预后，因此对这些患者的标准治疗是先NAC后手术（NAC-S）。NAC成功可使得疾病降期的患者改善预后，而未成功的患者预后仍然很差。后一类患者人群需要新的治疗策略来改善预后。
目前尚无指南建议ESCC患者NAC-S后进行AC，只有少数报告阐述了AC对NAC治疗无效的ESCC患者的影响。
发表在《Esophagus》的本项回顾性研究，评估了AC能否改善接受NAC-S的ESCC患者的预后。
纳入2006年1月～2015年12月收治的113例胸段ESCC患者。这些患者接受了NAC，然后进行根治性手术，并有3个或更多淋巴结病理阳性。研究人员还评价了AC的有效性和可行性。
40例患者接受AC[AC（+）组]，73例患者未接受AC[AC（-）组]。AC（+）组和AC（-）组的2年无复发生存（RFS）率分别为30.0%和28.8%（p=0.47）。
将这些患者进一步分为两个亚组，即3～6个淋巴结阳性患者（3～6亚组）和≥7个淋巴结阳性患者（≥7亚组）。
在3～6亚组（72例患者）中，AC（+）组和AC（-）组的2年RFS率分别为38.5%和33.9%（p=0.31）。在≥7亚组（41例患者）中，AC（+）组和AC（-）组2年RFS率分别为25.9%和7.1%（p=0.04）。
因此，对于NAC后仍有多淋巴结阳性的食管癌患者，AC可能为预后额外提供显著获益。
本项研究回顾性评估了AC对NAC-S后ESCC患者的有效性。尽管NAC无效，有≥7个阳性淋巴结ESCC患者，AC也可改善预后。尽管有多个淋巴结阳性的ESCC患者NAC后预后较差，但本研究的结果提示，AC是改善他们预后的一个有前景的选择。
许多临床试验发现，AC治疗ESCC患者不优于仅手术或NAC-S。然而，两项临床试验报告显示，AC对病理晚期ESCC患者有效。在JCOG9204研究的病理N0亚组中，仅手术组的5年无病生存率（DFS）为76%，手术+化疗组为70%（p=0.433）。然而，在病理N1亚组中，仅手术组5年DFS为38%，手术+化疗组为52%（p=0.041）。在一项荟萃分析中，Zhang等人报告，AC改善了pStage IVa ESCC患者的预后。这与本研究中AC治疗晚期ESCC患者（即≥7个淋巴结阳性）预后的显著差异一致。
在之前进行的围手术期化疗研究中，术前和术后化疗均采用相同的方案。在研究者看来，如果NAC有效，AC使用与NAC相同的方案，是合理的；但如果NAC无效，则不合理。因此，在本研究中，研究人员将阳性淋巴结数目作为NAC疗效的指标，并进一步研究AC对阳性淋巴结＞3个ESCC患者的疗效。在可能的情况下，AC使用的抗癌药物与NAC不同。既往AC治疗ESCC的研究使用的是顺铂+氟尿嘧啶或长春地辛，但没有发现紫杉醇、多西紫杉醇或S-1等单药治疗的报道。鉴于这些药物在晚期和复发性食管鳞癌患者中报道有效，该研究使用了这些药物。此外，该研究还评估了NAC无效患者中，AC的存在与否对预后的影响。
该研究还考察了AC的安全性。化疗的毒性是轻微的，与既往研究一致。特别是，37例患者中有8例（21.6%）出现3级或4级不良事件，只有2例（5.4%）因不良事件退出。大多数患者没有出现严重到需要停药的不良事件。此外，没有与化疗有关的死亡病例。因此，在ESCC患者中使用AC是安全的，并且在复发之前不会影响患者的生活质量（由于不良事件）。
总之，NAC-S后有≥7个阳性淋巴结的ESCC患者，接受AC可改善预后。但需要一项前瞻性的随机对照试验来验证这些结果。
（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：放疗与免疫治疗有协同作用。）
参考资料：
Esophagus. 2021 Jul;18(3):559-565.
The role of adjuvant chemotherapy in esophageal cancer patients after neoadjuvant chemotherapy plus surgery
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33580452/