激活免疫 战胜癌症:Yervoy(下篇)

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本文为《激活免疫 战胜癌症:Yervoy(上篇)》的下篇。

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未经治疗的晚期肾癌

CHECKMATE-214是一项随机、开放标签的临床研究,入组患者为未经治疗的晚期肾细胞癌患者。有脑转移、患有自体免疫疾病或需要全身免疫抑制的相关疾病患者均禁止入组。入组患者的PD-L1表达未知。

患者按1:1的比例随机分组至yervoy+opdivo组(N=425,yervoy:1mg/kg+opdivo:3mg/kg,每3周1次,4次后,opdivo:3mg/kg单药维持治疗,每2周1次)和舒尼替尼组(N=422,50mg每天,每4周停2周)。

入组患者的中位年龄为61岁(21-85岁),73%为男性患者,87%为白人患者,74%的患者KPS评分为90-100分,26%的患者KPS评分为70-80分。

本研究的主要疗效评价指标是OS、PFS、ORR。

试验结果表明,yervoy+opdivo组与舒尼替尼组相比,在OS和ORR上有显著的统计学意义上的改善。两组的OS为NE(未达到) VS 25.9个月,死亡率为32.9% VS 44.5%,ORR为41.6% VS 26.5%中位PFS为11.6个月 VS 8.4个月

在CHECKMATE-214研究中,yervoy+opdivo组有31%的患者因不良反应终止了治疗,舒尼替尼组有21%的患者因不良反应终止了治疗。yervoy+opdivo组有59%的患者发生了严重不良反应,舒尼替尼组有43%的患者发生了严重不良反应。

Yervoy+opdivo组最常见的不良反应包括:疲乏(58%)、皮疹(39%)、腹泻(38%)、骨骼肌肉痛(37%)、皮肤瘙痒(33%)、恶心(30%)、咳嗽(28%)、发热(25%)、关节痛(23%)、食欲减退(21%)、呼吸困难(20%)、呕吐(20%)、腹痛(19%)、头疼(19%)、甲减(18%)、水肿(18%)、便秘(17%)。

其中,3级或以上不良反应包括:疲乏(8%)、腹泻(4.6%)、骨骼肌肉痛(4%)、皮疹(3.7%)、恶心(2%)、食欲减退(1.8%)、腹痛(1.6%)、关节痛(1.3%)……

Yervoy+opdivo组最常见的实验室异常数据包括:贫血(43%)、淋巴细胞减少(36%)、脂肪酶升高(48%)、肌酐升高(42%)、ALT升高(41%)、AST升高(40%)、淀粉酶升高(39%)、低钠血症(39%)、碱性磷酸酶升高(29%)、高钾血症(29%)、低钙血症(21%)、低镁血症(16%)。

严重(≥3级)实验室异常数据包括:脂肪酶升高(20%)、淀粉酶升高(12%)、低钠血症(10%)、ALT升高(7%)……

04

微卫星不稳定 (MSI-H)

或错配修复缺陷(dMMR)

的转移性结直肠癌

CHECKMATE-142是一项多中心、非随机、多平行队列、开放标签的临床研究,研究对象为dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌(mCRC)患者。这些患者此前接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等药物为基础的化疗,期间或之后出现疾病进展。

入组患者的ECOG评分为0或1,有活跃的脑转移、患有自体免疫疾病或需要全身免疫抑制的相关疾病患者均禁止入组。

119名患者入组yervoy+opdivo组(yervoy:1mg/kg+opdivo:3mg/kg,每3周1次,4次后,opdivo:3mg/kg单药维持治疗,每2周1次),74名患者入组opdivo组(3mg/kg,每2周1次)。

在本研究中,前24周每6周评估一次肿瘤进展,之后每12周评估一次,主要的疗效评价指标为ORR和DOR。

Yervoy+opdivo组的中位年龄为58岁(21-88岁),59%为男性,92%为白人,45%的患者ECOG评分为0,55%的患者ECOG评分为1,29%的患者有林奇综合症(一种增加患结直肠癌风险的遗传疾病),69%的患者此前接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊力替康等药物治疗,此前接受过1,2,3,4种治疗方法的患者比例分别为10%、40%、24%、15%,此前接受过抗EGFR治疗的患者比例为29%。

试验结果表明,两组的ORR为49% VS 32%,其中CR(完全缓解)的患者比例为4.2% VS 2.7%,PR(部分缓解)的患者比例为45% VS 30%。两组持续缓解时间≥6个月的患者比例为83% VS 63%,持续缓解时间≥12个月的患者比例为19% VS 38%。

在CHECKMATE-142研究中,yervoy+opdivo组47%的患者发生了严重的不良反应

yervoy+opdivo组最常见的不良反应包括:疲乏(49%)、腹泻(45%)、发热(36%)、骨骼肌肉痛(36%)、腹痛(30%)、皮肤瘙痒(28%)、恶心(26%)、皮疹(25%)、呕吐(20%)、食欲减退(20%)……

其中,3级或以上不良反应包括:疲乏(6%)、腹痛(5%)、皮疹(4.2%)、腹泻(3.4%)、骨骼肌肉痛(3.4%)……

Yervoy+opdivo组最常见的实验室异常数据包括:贫血(42%)、血小板减少(26%)、淋巴细胞减少(25%)、粒细胞减少(18%)、AST升高(40%)、脂肪酶升高(39%)、淀粉酶升高(36%)、ALT升高(33%)、碱性磷酸酶升高(28%)、低钠血症(26%)、肌酐升高(25%)、高钾血症(23%)、胆红素升高(21%)、低镁血症(18%)、低钙血症(16%)、低钾血症(15%)。

严重(≥3级)实验室异常数据包括:AST升高(12%)、脂肪酶升高(12%)、ALT升高(12%)、贫血(9%)、淋巴细胞减少(6%)……

除已经获批的四大适应症,yervoy+opdivo免疫治疗组合也已经向美国FDA发起申请,用于一线治疗肿瘤突变负荷(TMB)≥10个突变/兆碱基(mut/Mb)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

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