肝癌病人来源异种移植模型(PDX)
病人来源肿瘤异种动物模型(patient-derived xenografts, PDX)是通过将病人新鲜的瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的肿瘤模型。
优点:保存了病人肿瘤组织的基因型和表型的多样性,比较真实的反映原始肿瘤的特性,更准确地反映病人肿瘤的发生发展机制;保存了肿瘤的基质细胞,保存了肿瘤的微环境,能更好地反映肿瘤病人的药物敏感性和耐受性。
缺点:原始肿瘤的主要来源是为手术切除,建模难度高且不能反复获取。此外其构建时间长且成功率不稳定,随着传代次数增加肿瘤微环境也会逐渐被小鼠细胞外基质取代,因此传代次数有一定限制。
应用:新药研发的临床前肿瘤学模型
模型示例:肝癌PDX
PDX成功从各方面复制病人肿瘤的异质性,包括其分子层面,基因层面和组织层面上的复杂性,能够在不同的临床背景下为药物疗效及分析作出快速测试。
图1:肝癌PDX不同药物配伍治疗后肿瘤生长曲线
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