化疗解毒药物，你都会用了吗？
化疗药是一类能直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长增殖的药物，在攻击肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常细胞产生影响，如蒽环类药物的心脏毒性、环磷酰胺（CTX）的膀胱毒性等。右丙亚胺、美司钠、氨磷汀、亚叶酸钙、谷卡匹酶等化疗解毒药物可减轻或缓解某些化疗药物引起的不良反应。那么，使用时有哪些注意事项呢
右丙亚胺
右丙亚胺（DZR，右雷佐生）可有效预防蒽环类药物引起的心脏毒性，并减少心力衰竭的发生。
作用机制
DZR 为一种乙烯二胺四醋酸哌嗪衍生物，是消旋雷佐生的 D2 异构体、真核 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制剂及螯合剂 EDTA 的亲脂性环状衍生物。
DZR 具有强大的铁螯合作用，可螯合游离铁和从蒽环类金属复合物中夺取金属离子，增加金属离子的排出。蒽环类药物的心脏毒性与自由基形成有关，自由基在铁存在下于心脏中充当氧化剂，而 DZR 的络合作用可有力地阻断阿霉素-Fe3+复合物的形成及其引起的脂质过氧化；DZR 与阿霉素-Fe3+复合物形成三元复合物，利用较大的空间位阻效应阻断阿霉素-Fe3+引发自由基的生成，而减少心脏毒性；此外，DZR 可能还具有清除自由基（超氧阴离子自由基、羟基自由基等）和抗氧化的作用。
不良反应
消化道反应：恶心常见，还可引起呕吐、腹泻、血淀粉酶升高（致胰腺炎的可能性小）等。骨髓抑制：推荐剂量下的骨髓抑制轻微，但可增加化疗药物的骨髓抑制，高剂量时更明显。最初表现为白细胞尤其是中性粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白降低。常在第 8～15 天降至最低点，在 21～22 天时可恢复。其他：肝酶升高，高甘油三酯血症，血清铁浓度增高，血清锌与钙浓度降低，注射局部炎症、皮肤及皮下坏死，脂膜炎，脱发等。
注意事项
DZR 用专用溶媒乳酸钠配置后，再用 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖注射液稀释至 200 ml，快速静脉输注，30 分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。有亚硝基脲用药史者，最大耐受量为 750 mg/m2；无亚硝基脲用药史者，最大耐受量为 1250 mg/m2。严重骨髓抑制者慎用，不用于非蒽环类药物引起的心脏毒性。为避免在注射部位出现血栓性静脉炎，DZR 不得在乳酸钠溶液稀释之前输注。需避光保存，冻干药物不得在 25 ℃ 以上贮存，复溶药物应立即使用，若不能立即使用，在 2～8 ℃ 下贮存不得超过 6 h。
美司钠
美司钠可以预防丙烯醛引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤，显著降低出血性膀胱炎的发生率。
作用机制
美司钠为一种硫醇成分的特异性尿路保护剂，在体内经酶的催化氧化作用迅速变成其代谢物地美司钠。美司钠、地美司钠有极强的亲水性，可被保留在血管中并很快被肾脏清除。美司钠巯基（SH）可与尿液中 CTX/异环磷酰胺（IFO）代谢产生的有肾毒性的丙烯醛和 4-羟基代谢物发生反应生成稳定的无毒成分，并自尿中迅速排出体外。由于美司钠在尿路中的浓度远远高于其他部位，因此可在尿路局部起清除毒物的作用。
不良反应
与剂量呈相关性，偶有过敏反应，多为不同程度的皮肤及黏膜反应（瘙痒、红斑、水疱）、局部肿胀（风疹样水肿），有时也会出现高热（体温＞40℃）、心动过速、咳嗽、气促，多在使用后 4～12 h 出现。有报道使用 1 个月后出现以瘙痒为主要症状的爆发性皮炎，其红色斑丘疹分布于头颈及胸背部。一次使用剂量超过 60 mg/kg 时，可出现胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、痉挛性腹痛等。
注意事项
可引起尿酮试验假阳性反应，但反应颜色为红色，且不稳定，加冰醋酸后即褪色。一次剂量不宜超过 60 mg/kg。对含巯基化合物过敏者禁用。
氨磷汀
氨磷汀（阿米福汀）可用于减轻化疗药物产生的肾脏、骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性，并可减少口腔干燥与黏膜炎的发生。
作用机制
氨磷汀为一种有机硫化磷化合物的正常细胞保护剂，可在组织中被与细胞结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后，成为含游离巯基的活性代谢产物 WR-1065，可清除组织中化疗药物产生的自由基及促进细胞 DNA 快速修复，并直接与烷化剂、铂类化疗药物等的活化代谢产物结合，而起降低化疗药物毒性的作用。
氨磷汀可以选择性地保护正常组织，而不影响化疗药物的疗效，主要是因正常组织对氨磷汀有相对迅速的摄取和缓慢的代谢，而瘤组织有缓慢的摄取，致正常组织器官有较高浓度的氨磷汀，可达到保护正常组织免受化疗的细胞毒性影响而不影响疗效。
不良反应
头晕、恶心、呕吐、乏力、过敏反应等。偶有一过性的血压轻度下降，一般 5～15 分钟内缓解。可引起血钙浓度降低，发生低钙性手足搐搦。
注意事项
在放化疗前即刻使用才有有效的保护作用，在放化疗前或后数小时使用无保护作用。可引起短暂的低血压反应，使用时注意采用平卧位，并密切监测血压的变化。慎用影响血管活性的药物时。低血压、低钙血症者慎用。
亚叶酸钙
亚叶酸钙（CF）用于高剂量甲氨蝶呤（MTX）滴注时解救和与氟尿嘧啶同用加强后者的治疗作用等。
作用机制
CF 为叶酸拮抗剂（如 MTX）的解毒剂，是四氢叶酸的甲酰衍生物，无抗肿瘤作用，其进入体内后会转变为有活性的亚甲基四氢叶酸和 N10-甲烯四氢叶酸，使正常的 DNA 及蛋白质生化反应继续进行，而起解救细胞的作用。
不良反应
偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应，大剂量使用时可引起胃部不适。
注意事项
使用前询问有无药物过敏史，特别注意高敏体质者。禁用于恶性贫血或维生素 B12 缺乏引起的巨幼红细胞贫血。较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫药物的作用。
谷卡匹酶
谷卡匹酶（重组羧肽酶 G2）可用于解救大剂量 MTX 中毒。对肾衰、MTX 延迟代谢者，应早期给予谷卡匹酶。
作用机制
谷卡匹酶可以使血浆中的 MTX 中间代谢物的 C 末端谷氨酸盐，转化为无活性、基本无毒的代谢产物，且主要通过肝脏代谢，而降低细胞外 MTX 浓度。
不良反应
恶心、呕吐、感觉异常、头面部潮红、震颤等。
其他钙镁合剂
可螯合奥沙利铂的代谢产物草酸盐，降低其对神经细胞膜离子通道的影响，能减小其急性神经毒性症状的发生率和强度，且延缓累积性神经病变发生。
亚甲蓝可预防 CTX/ IFO 引起的神经毒性。因临床使用有限，不再赘述。
本文首发：肿瘤时间
编辑：邵宜
参考文献
1 细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则 [J]. 中国新药与临床杂志,2008,27(6):462-465
2 蒽环类药物心脏毒性防治指南 (2013 年版)[J]. 临床肿瘤学杂志,2013,18(10):925-932
3 刘蓓菁等. 药物心脏毒性反应与药物警戒 [J]. 药物流行病学杂志,2011,20(4):205-207
4 曾卫强等. 肿瘤治疗药学监护路径 [M]. 上海: 上海世界图书出版公司,2019:344-346,352-356
5 胡艳萍. 恶性肿瘤药物治疗毒副反应及处理 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2016:561-564,574-577,584-588
6 陈新谦等. 陈新谦新编药物学 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2018:919,920,922-923
7 中国蒽环类药物特性专家共识 [J]. 中国肿瘤临床,2018,45(3):110-112
8 中国蒽环类药物在白血病治疗中的临床应用专家共识 [J]. 中国肿瘤临床,2018,45(3):117-119