晚期膀胱癌治疗有哪些新进展?

近两年晚期膀胱癌治疗手段进展神速,主要是免疫检查点抑制剂获准用于化疗后患者的二线或三线治疗,或者用于不能耐受常规化疗方案的患者的一线治疗。这些药物可以激发免疫细胞活性,进而靶向杀死癌细胞。

大多数局限性肌肉侵润型膀胱癌患者的治疗方案都是手术、放疗和化疗三者的某种组合;其中,化疗方案通常包括含铂药物,例如顺铂或卡铂。

2016年以来,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了五种检查点抑制剂药物,用于含铂药物化疗后的晚期或转移性膀胱癌治疗。它们分别是Pembrolizumab,Atezolizumab,Nivolumab,Durvalumab和Avelumab。对于因一般健康状况不佳、肾功能不全或其他疾病而无法耐受铂类化疗的晚期膀胱癌患者患者来说,Pembrolizumab和Atezolizumab也被批准用于一线治疗。

▲T淋巴细胞附着在癌细胞上

丹娜法伯膀胱癌治疗中心负责人Guru Sonpavde医生表示,虽然目前这些免疫治疗药物仅在15%到20%的患者中产生了有效诱导反应,但“大多数反应非常持久。”

Sonpavde医生补充说:“一项III期临床试验中,Pembrolizumab的反应持续时间超过中位数两年,提高了存活率。该临床试验的受试者都是使用含铂化疗药物治疗后病情又有进展的患者”。

一些新的临床试验正在评估将检查点抑制剂用于所有晚期膀胱癌患者一线治疗方案的可能性。 Sonpavde医生说,这些临床试验正在评估检查点抑制剂+含铂化疗药物联合,或联用两种不同检查点抑制剂的效果。

免疫疗法和手术

侵入膀胱肌肉层的肿瘤可能需要手术切除膀胱及其周围器官,这被称为根治性膀胱切除术。为了减小这些肿瘤的大小并提高治愈率,一个新的研究领域是手术前研究使用检查点抑制剂,这种做法被称为新辅助治疗。

“这种新辅助治疗十分令人兴奋,因为当肿瘤仍然存在时,它周围有很多新抗原可以训练免疫系统去检测并攻击已经扩散到膀胱外的癌细胞,”Sonpavde医生说。

新抗原是由癌细胞中的遗传变化产生的蛋白质;被激活的免疫系统可以通过这些新抗原来识别癌细胞,进而攻击杀死癌细胞。目前来看,采用检查点抑制剂的新辅助治疗很有前景,多项大型随机临床试验正在研究用这些药物进行辅助或术后治疗,例如,提高肌肉侵润型膀胱癌手术的治愈率。

与许多其他类型的癌症不同,膀胱癌的分子靶向药物目前都尚未得到批准,但有几种药物在临床试验中表现不俗。有一种称为Enfortumab Vedotin的抗体,以癌细胞上表达的蛋白质为靶点,已经获得了FDA的突破性认定——这意味着根据早期临床试验结果,它已获得优先审查权,表明它可能具有优于当前治疗手段的显著优势——目前正在评估这种抗体对使用过检查点抑制剂治疗的局限性晚期或转移性膀胱癌患者的效果。

靶向药物Erdafitinib和Rogaratinib则针对成纤维细胞生长因子3(FGFR3)。这种生长因子见于转移性膀胱癌的癌细胞。Sonpavde医生表示,这些靶向药物的早期临床试验结果喜人。

来源:

https://blog.dana-farber.org/insight/2018/09/whats-new-treatment-advanced-bladder-cancer/?_ga=2.74785362.130276821.1537841943-322033374.1532660628



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