化疗如何影响癌细胞?
恶心呕吐、口干舌燥、食欲缺乏、手脚麻木、毛发脱落、血细胞减少等等都是化疗可能会引起的副作用。如果有一个从1到10难受级别来形容化疗的副作用，相信很多患者会选择10。
正因如此，一些患者因忍受不了化疗的副作用而放弃治疗。也有一些患者认为化疗无效甚至加速死亡。
化疗真的无效吗？化疗又是如何影响癌细胞的呢？
根据化疗药物对癌细胞的作用方式，可分为三类：
通过靶向细胞周期的特定阶段（细胞复制其自身DNA并分裂成两个子细胞的过程）来抑制细胞分裂的药物。
作用于细胞周期的各个阶段，抑制细胞分裂的药物。
与细胞周期无关，作用于细胞结构的药物。
经过数十年的研究，医生能够确定哪种化疗药物对不同类型的癌症效果最好，从而为每位患者选择最佳的治疗方案。通过结合不同作用机制的药物，有可能攻击癌细胞的不同弱点，从而提高治疗的有效性。
以上三种类型的具体药物归纳如下：
第一类
这类药物包括抗代谢药和抗FOL药，它们能够靶向细胞周期的S期，即细胞DNA复制期。抗代谢药物可以阻止一些正常的DNA构建块纳入DNA分子，而抗FOL药物则能够通过抑制关键的酶而发挥作用，这种酶是产生DNA构建块所必需的。
抗代谢的药物包括5-氟尿嘧啶，用于治疗结肠癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌和宫颈癌和其他恶性肿瘤，以及吉西他滨，用于治疗部分乳腺癌，卵巢癌，肺癌和其他癌症。抗FOL药物包括甲氨蝶呤，用于治疗某些类型的白血病以及一些非癌性疾病。
针对细胞周期G2期（即细胞准备分裂期）的药物也属于这一类，包括博来霉素和依托泊苷，前者可将DNA切割成碎片，后者可导致DNA单链断裂。其他药物作用于M期，也就是细胞分裂成两个相同子细胞的时期，例如，长春花生物碱被认为能抑制有丝分裂纺锤体，这是一种将染色体分离到每个子细胞的结构，以及紫杉烷，能够阻碍构成有丝分裂纺锤体的纤维。
第二类
无论细胞周期处于哪个阶段，这类药物都能阻止细胞分裂，包括烷基化试剂，如环磷酰胺和顺铂。它们能够与DNA结合，从而防止正常的DNA复制。此外，还有一种称为嵌入剂的药物，通过在DNA螺旋的两段之间插入微小的环状分子，从而扭曲DNA的正常形状和结构，例如阿霉素，可用于治疗乳腺癌、膀胱癌、卡波西肉瘤，以及某些类型的淋巴瘤和白血病。柔红霉素也是一种嵌入剂，用于治疗特定类型的急性白血病。这类药物的第三个子类型还包括拓扑异构酶1抑制剂，可干扰DNA的修复过程。
第三类
第三类药物的作用原理是附着在细胞的特定部位，阻碍细胞的生长和分裂。这些药物包括皮质类固醇和激素拮抗剂，它们与细胞上的特定受体相结合，阻止细胞接收生长信号。它莫西芬，可用来治疗由雌激素引发的乳腺癌。
联合两种或两种以上的化疗药物是癌症治疗的常见策略。这种策略通常以互补的方式发挥作用的药物——不仅能针对癌细胞的不同弱点，而且通常不会产生重叠的副作用。通过这种方式，医生可以提高治疗效果，同时将副作用控制在可控范围。
化疗药物不仅作用于癌细胞，也作用于正常细胞，且可能产生许多副作用，如脱发、恶心、易受感染等。但是，正常细胞更容易从化疗中恢复，因为化疗对健康细胞和癌细胞产生的影响是不平均的。对于生长控制系统已经崩溃的细胞——也就是癌细胞——化疗能产生更为严重甚至致命性的影响。因此，正常细胞通常能够承受化疗的影响。
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Darrell Yamashiro
儿科肿瘤学家
纽约长老会医院
血液学、肿瘤学和干细胞移植科主任
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