FDA批准Biogen阿尔茨海默症新药aducanumab

6月7日，美国FDA宣布批准渤健/卫材公司Aβ（β淀粉样蛋白）抗体 Aduhelm (aducanumab) 用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的生物制品许可（BLA）申请。aducanumab是自2003年以来FDA批准的首个治疗AD的新药。

阿尔茨海默病（Alzheimer ′s disease，AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，以进行性发展的神经系统变性为特征，是导致老年人失能的重要原因。该疾病可造成思维、记忆和独立性受损，导致患者过早死亡。AD是一种日益严重的全球性健康危机，根据世界卫生组织(WHO)公布数据，全球有数千万例AD患者，未来几年这个数字还将增长。

目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白( amyloid-β，Aβ) 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。

Aducanumab是一种高亲和力、靶向- Aβ构象表位的全人IgG1单克隆抗体。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。2007年11月渤健从Neurimmune获得aducanumab的研发许可。自2017年10月起渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。

Aducanumab的上市之路可谓一波三折，早在2019年3月，ENGAGE和EMERGE研究因独立委员会评估，不太可能改善AD患者认知功能而提前终止。受此消息刺激，百健股价在盘前交易阶段大跌27%，市值瞬间缩水150亿美元之多。同时，Biogen也提前终止了aducanumab的II期EVOLVE安全性研究和Ib期PRIME研究的扩展试验。

然而，Biogen医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现在EMERGE研究中，接受高剂量aducanumab治疗的AD患者在第78周的认知能力评分（CDR-SB）与对照组相比显著降低了23%，到达了主要终点。另外在其他几项次要终点指标上，高剂量aducanumab治疗组较安慰剂也显示出了持续降低的效应。影像数据也显示，aducanumab治疗组第26周和78周的淀粉样蛋白斑负担水平较安慰剂组有明显减轻。于是，Biogen在拿到最新分析结论后跟FDA沟通，2019年10月对外宣布将会提交BLA的决定。

2021 AD/PD虚拟会议上公布的EMERGE研究最新数据

3项研究关键临床数据

2020年7月8日，Biogen完成了aducanumab上市申请资料递交，2020年8月7日正式获FDA受理并获得了优先审评资格，PDUFA日期定为2021年3月7日。

2020年11月6日，FDA召集咨询委员会对这一BLA申请进行了讨论。FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对“且不说ENGAGE研究，单从EMERGE研究来看，有强有力的证据支持aducanumab治疗AD的优效性吗？”的问题，投了8：1（2票不确定）的反对票。并且针对“PRIME研究是否支持药物的有效性”也以7：0（4票不确定）投了反对票。总的来说委员会对aducanumab的上市持反对态度。

FDA咨询委员会对4个问题投票情况

今年1月29日，Biogen和卫材宣布，FDA将aducanumab的PDUFA日期推迟了3个月。作为正在进行的审查的一部分，Biogen提交了对FDA信息请求的回复，包括额外的分析和临床数据，FDA认为这是对BLA的重大修改，需要额外的审查时间。

今年4月初，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中发表了他们对该药物的反对意见。他们再次阐述了为什么FDA应该拒绝aducanumab上市的理由，重点关注了Biogen两项关键试验之间相互矛盾结果以及研究中出现的潜在安全性隐患。并表示监管机构可能因与该公司合作过于密切而有损客观判断。

阿尔茨海默病作为药物研发的重灾区，多个在研疗法在后期临床试验中“折戟沉沙”。Aducanumab作为首个获批上市的靶向Aβ的疗法，也将会给这一领域药品研发企业信心。由医药魔方NextPharma数据库可知，目前全球还有40多家企业在开发Aβ靶向药物。医药市场调研机构Evaluate Vantage发布报告预测，aducanumab在2026年的全球销售额将达到48亿美元。