叶酸可预防卵巢癌？你或许想多了
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，且近70%一发现已是晚期，生存状况差强人意。所以，寻找能预防卵巢癌的方法，尤为重要。2021年1月，发表在《Medicine (Baltimore)》的一项荟萃分析，考察了多摄入叶酸能否降低卵巢癌风险。
卵巢癌一直是妇科肿瘤里最让医患头痛的疾病。因为没有早期症状，卵巢癌确诊时多数已为晚期，失去了最佳治疗时机，徒留遗憾。
2019年美国癌症统计数据显示，卵巢癌是第11位最常见癌症，每年约有22530例新诊断的卵巢癌病例。卵巢癌也是癌症相关死亡的第五大原因，估计有13980人死于卵巢癌。
卵巢癌是一种表现多样与基因密切相关的疾病，早已引起全世界的关注。既往荟萃分析证实，卵巢癌与遗传和饮食因素相关。早在1999年，Kushi等人对叶酸总摄入量对卵巢癌风险的影响进行了研究。结果显示，与叶酸总摄入量最少相比，叶酸总摄入量最高与卵巢癌风险增加有相关趋势，但无统计学意义。从那以后，许多研究评估了叶酸摄入与卵巢癌风险之间的相关性。一些研究发现，饮食中叶酸摄入与卵巢癌风险呈负相关，而另一些研究未能获得两者之间的显著相关性。
发表在《Medicine (Baltimore)》的该项荟萃分析，通过已发表的研究，探讨了叶酸摄入与卵巢癌风险之间的相关性。
在PubMed、Web of Science、Embase，Cochrane和万方数据库等电子数据库中，检索自建库至2020年5月31日的相关研究。使用随机效应模型，合并总体相对风险（RR）及其95%置信区间（95%CI）。
共有12篇文章符合入组标准，涉及6304例卵巢癌病例。分别有6篇文章和10篇文章报告了叶酸总摄入量和饮食叶酸摄入量对卵巢癌风险的影响。
总体而言，与饮食中叶酸摄入量最低相比，摄入量最高与卵巢癌风险无显著相关性（RR = 0.90，95%CI = 0.77～1.06）。叶酸总摄入量与卵巢癌风险之间的相关性也不显著（RR = 1.06，95%CI = 0.89～1.27）。
此外，针对研究设计和地理位置进行的亚组分析，结果也是如此。
总之，该项荟萃分析表明，叶酸摄入与卵巢癌风险没有显著相关性。研究设计和地理位置与卵巢癌无关，但由于纳入的每个研究提供的信息有限，因此未调查其他一些相关因素。因此，仍需要进一步的研究来验证该研究结果。
叶酸是一种水溶性维生素，天然存在于绿叶蔬菜、谷物、豆类和水果中。它在DNA合成、完整性和稳定性中起着重要作用。此外，叶酸在DNA甲基化中起着核心作用。
叶酸缺乏可能导致卵巢癌的潜在机制有2种：首先，它可诱导尿嘧啶掺入DNA，从而破坏DNA完整性和DNA修复。其次，通过改变DNA甲基化，可能改变关键的抑癌基因和原癌基因的表达。
但是，上述使用12篇文章的荟萃分析研究发现，与饮食中叶酸摄入量最低相比，叶酸摄入量最高与卵巢癌风险无显著相关性。叶酸总摄入量与卵巢癌风险之间的相关性也不显著。
不过，该项研究也存在一些局限性。首先，由于纳入的每个研究数据有限，仅按地理位置和研究设计进行了亚组分析，无法进行剂量效应分析；第二，尽管研究人员按地理位置进行了亚组分析，但几乎所有研究（12项中的8项）均来自北美，只有2项研究来自欧洲，1项研究来自大洋洲，1项研究来自亚洲。因此，还需要在北美以外的其他人群中进行更多研究，以进一步评估叶酸摄入与卵巢癌风险的相关性；第三，该项荟萃分析中，饮食和总叶酸摄入量的定量分析可能太粗糙，无法反映出实际的叶酸状况；因此，需要进一步的原始研究，来探索卵巢癌风险的相关因素。
总之，该研究提示叶酸摄入与卵巢癌风险没有显著相关性。但鉴于研究的局限性，叶酸是导致卵巢癌、预防卵巢癌还是毫无瓜葛，还需进一步研究。
（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Medicine (Baltimore). 2021 Jan 22;100(3):e22605.
The effect of folate intake on ovarian cancer risk: A meta-analysis of observational studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33545921/