小鼠强迫游泳测试：研究跨性别的焦虑

正如我们之前提到的，在焦虑研究中，发现男性和女性受试者之间的试验表现差异变得越来越重要。研究表明，在神经和心理层面，男性和女性对压力、焦虑和抑郁的反应存在差异；许多人报告说，抑郁症在女性中的发病率是男性的两倍。

焦虑研究中常用的一种测试是强迫游泳测试。在这项测试中，小鼠被放入一个装满水的圆筒中，在那里它们被要求游泳15分钟。之后，将它们单独放置一天，然后再放回容器中。老鼠们并没有重新开始游泳，而是倾向于被动地漂浮，没有做出太大的努力去逃避。如果您想起习得性无助或抑郁，您知道我们在说什么。

当与抗抑郁药进行同样的测试时，小鼠表现出较少的被动行为，尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs，或一种快乐药物)，因为它们的作用包括增加体力活动(在本例中为游泳)。

总之，性别之间在压力和焦虑的表现方式上存在性别差异。这项研究最重要的收获之一，尤其是在涉及女性受试者的情况下，是将所有发情周期阶段的雌性大鼠纳入研究是一个好主意。在比较抗抑郁药反应和给药剂量的性别差异时，考虑到两性可能对另一方的反应量不同，这也是明智之举。

这里的问题是:性别差异真的会影响压力和焦虑吗？特别是，这如何适用于仍有生育能力的女性？

Kokras等人(2015年)决定通过让两组大鼠(雄性和雌性)进行强迫游泳试验来自行研究这一点。这次，使用了仍可生育的雌性大鼠。

与之前的研究一样，受试者在初始检测阶段后接受抗抑郁药物治疗。舍曲林是一种SSRI，在此处使用，因为以前使用舍曲林的研究显示，雄性和雌性之间的影响不同。研究人员在24小时内给大鼠三次注射不同剂量的舍曲林(10 mg/kg，40 mg/kg)。

为了监测雌性大鼠的发情周期，研究人员通过在发情周期中使用棉签收集阴道涂片来跟踪发情(性兴奋状态)。

像以前一样，这些可怜的啮齿动物被放在一个装满水的小容器里，被迫尝试着游出去，但是Kokras等人决定做一些不同的事情。第一天，大鼠被迫游泳15分钟，几小时后接受增加剂量的舍曲林。随后的会议每次进行5分钟，并监测大鼠的逃跑尝试和其他运动(如攀登、游泳)以及不动状态。

结果：

• 舍曲林确实对两组都有抗抑郁作用，雌性大鼠表现出比雄性大鼠更高的不活动水平。

• 接受舍曲林给药后，身体活动(尤其是游泳)确实增加，但雌性大鼠继续表现出比雄性大鼠更多的被动性。

• 此外，研究结果还表明，发情周期会影响雌性大鼠对舍曲林的反应，在较高剂量条件下，雌性大鼠比雄性大鼠爬得更多

就发情周期而言，由于雌性大鼠在两次FST期间均表现出与雄性大鼠相似的反应，因此研究显示其抵消了对舍曲林的反应；这可能是因为他们接受的是温和的剂量，而不是长期用药。

总之，性别之间在压力和焦虑的表现方式上存在性别差异。本研究最重要的收获之一，尤其是在涉及女性受试者时，是将发情周期所有阶段的雌性大鼠纳入研究是一个好主意。当比较抗抑郁药反应和给药剂量的性别差异时，考虑到两种性别对相同剂量的抗抑郁药反应可能不同，这也是明智的。

文献参考

Kokras, N., Antoniou, K., Mikail, H., Kafetzopoulos, V., Papadopoulou-Daifoti, Z., & Dalla, C. (2015). Forced swim test: What about females? Neuropharmacology, 99, 408-421 DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.03.016