肿瘤免疫治疗为什么需要基因检测？
破15K的创新药企招人拉！
制药人新的工作机会！
科普
肿瘤免疫治疗
为什么需要基因检测
PART1
知己：免疫治疗部队
02.情报侦查员
树突状细胞——战场上的情报侦查员。树突状细胞外形独特，就像一个个张牙舞爪的树妖。平时，在身体各处到处转悠
一旦发现肿瘤的碎片线索，它们就会猛扑上去，将其迅速吞食，之后在体内对这个肿瘤进行加工，提取肿瘤的特征“碎片”
然后把这个碎片扛在自己肩上，然后，它们开始长途跋涉，去寻找并联络可以对付这种肿瘤的特种部队T细胞。 特种部队T细胞拿到信息后即刻出征，大举灭杀肿瘤细胞。
PART2
知彼：肿瘤“免疫逃逸”
免疫清除及免疫平衡
在我们的社会中，经常会出现一些坏蛋，有从外面来的外星品种（细菌病毒），有我们内部的不良分子（瘤细胞）。
不过我们的社会制度完善，免疫系统大军维持着社会和平，它们会扫黑除恶，我们称之为“免疫清除”。
绝大部分的时间里，尽管有不法细胞，但是它们也掀不起什么风浪，人体太平盛世，我们称之“免疫平衡”。
免疫逃逸机制
假如我们是肿瘤细胞，会想方设法逃避免疫系统的追杀，甚至是反杀。
“免疫刹车” PD-1/PD-L1
为保护正常机体细胞不被免疫系统误伤，Treg会及时发挥免疫抑制作用。这就是“免疫刹车”PD-1/PD-L1（程序性死亡-1/程序性死亡配体-1）通路：正常生理状态下，随着T细胞活化，其表面一种称为PD-1的分子便会增加；与此同时，“情报侦察员”APC上的PD-L1在细胞因子刺激下也会明显增加。
PD-1是T细胞上的刹车，PD-L1则是APC上按刹车的触角，使得激活的T细胞重新回到“冷静”状态。也称为“免疫检查点”。
一些狡猾的肿瘤细胞有样学样，长出较多类似APC上的PD-L1，按下免疫“刹车”，使得T细胞处于休眠状态。从而逃脱T细胞的识别与查杀，并以此获得喘息机会，肆意繁衍、增殖。
免疫治疗的靶点是免疫细胞而不是肿瘤细胞
T细胞被肿瘤细胞上的PD-L1蒙蔽后，要想重新唤醒T细胞，就需要免疫药物（IO）出马了。
免疫药物能够“锁死” T细胞的“刹车系统”，插足肿瘤细胞和T细胞，抢先跟T细胞上的PD-1对上暗号，这样肿瘤细胞就无法迷惑T细胞，撕开肿瘤细胞的伪装，从而使T细胞能够准确的识别肿瘤细胞，对其进行剿灭。
PART3
百战：免疫系统“七步杀”
步骤1：抗原释放
周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程，这些抗原记录了癌细胞独有的特征，类似于癌细胞的“身份证”。
步骤2：抗原呈递
这一步，巡逻兵——抗原呈递细胞（比如树突细胞）会捡取癌细胞留下的“身份证”（抗原），并将它们送至局部引流淋巴结。
步骤3：致敏和激活
然后，抗原呈递细胞将癌细胞的“身份证”（抗原）交给T细胞军团。T细胞军团是嫉“癌”如仇的，看到“身份证”恨不得立马将它们碎尸万段。
步骤4：T细胞迁移
周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程，这些抗原记录了癌细胞独有的特征，类似于癌细胞的“身份证”。
步骤5：T细胞入侵
这一步，巡逻兵——抗原呈递细胞（比如树突细胞）会捡取癌细胞留下的“身份证”（抗原），并将它们送至局部引流淋巴结。
步骤6：T细胞识别
然后，抗原呈递细胞将癌细胞的“身份证”（抗原）交给T细胞军团。T细胞军团是嫉“癌”如仇的，看到“身份证”恨不得立马将它们碎尸万段。
T细胞杀伤
周期开始于抗原释放——这是癌细胞死亡并随后释放抗原的过程，这些抗原记录了癌细胞独有的特征，类似于癌细胞的“身份证”。
免疫治疗假性进展
PART4
不殆：基因检测是治疗获胜的法宝
01.检测与治疗
化疗是轰炸机、大炮的覆盖性轰炸，对着肿瘤狂轰滥炸，虽然有效的杀敌，但不可避免的杀伤人体的正常细胞，属于杀敌一千自损八百，因此化疗的毒副作用比较强。不仅如此，有些肿瘤细胞也会从化疗的攻击中逃脱并存活下来。
02.肿瘤免疫治疗分子标志物（Biomarker）
靶向药跟靶点是一一对应的关系，像一把钥匙只能开一把锁。
03.基因检测是制胜法宝
TMB 的定义是：肿瘤基因组编码区平均每百万碱基中被检测出的，体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。
TMB可以通俗理解为基因突变的个数 。
TMB必须使用二代测序的大panel才能进行分析。
MMR 表达缺失）=MSI-H（微卫星高度不稳定）=4 种MMR 蛋白任一表达缺失。
04.基于分子标志物的肿瘤个体化治疗已成为肿瘤的必然发展趋势
05.精准医疗有望显著提高肿瘤患者生存获益
文章来源：求臻医学；部分图片来源网络