痛风什么时候才能被攻破，或者痛风研究前沿到什么程度了？
痛风是一种代谢疾病，机理清晰，但一直以来这方面的药物很少，几十年来只有别嘌醇、本溴马龙、非布司他几个药，而且负作用都比较大。为什么药企不研发痛风药呢？大概是很多人觉得痛风不是什么大病，痛几天就过去了，很少人愿意长期吃药降尿酸。正因为需求不温不火，药企才缺乏动力研发痛风药，而更热衷研发那些利润高需求大的救命药。
但随着生活水平的提高，痛风患者的数量增加很快，光中国现在估计就有两千万的痛风患者，因此近年来也有一些药厂在研发新的痛风药。
一、国外新药研发情况
1、令人期待的SEL-212
六月份，Selecta Biosciences在2018年欧洲抗风湿联盟（EULAR）年度欧洲风湿病学大会上公布了其正在进行的SEL-212的2期临床试验的扩展数据。在该研究中，患者接受0.15 mg/kg SVP-雷帕霉素与0.2 or 0.4 mg/kg的pegiticase，用于治疗慢性严重痛风。 SEL-212是由Selecta开发的在研每月一次治疗方案，由SVP-雷帕霉素与pegiticase组成共同给药，以预防抗药物抗体（ADAs）。目前已有临床数据表明，该候选产品有能力将血清尿酸显著降低至有利于快速的痛风石溶解，并减少发作和其他症状。
患者接受了3个月剂量的SEL-212（高达0.15 mg/kg的SVP-雷帕霉素以及0.2或0.4 mg/kg的pegiticase），随后单独接受了2个月剂量的pegiticase。结果显示，在第12周时，约81％的可评估患者（n = 27）的血清尿酸控制在6 mg/dl以下。而在另一项唯一获FDA批准的尿酸酶治疗研究中，在第16周时，44％的可评估患者的血清尿酸控制在6 mg/dl以下。33%的EULAR数据代表的患者人群，以及27％的在2期研究中接受SEL-212的患者，在治疗后的第一个月内经历痛风发作，在第二到五个月内痛风发作率持续下降。这一降低远低于涉及当前FDA批准的尿酸酶的临床试验报道的痛风发作率。此外，该研究也显示患者对SEL-212的耐受性良好。
由于2期临床效果显著，该药预计今年底开始3期临床，如果3期成功申请上市估计也要2～3年时间，而进入中国市场，估计最快也要五年以后。
2、RDEA-3170（RDEA-684）
是一种新URAT-1抑制剂，具有选择性的尿酸重吸收抑制作用，由阿斯利康子公司Ardea公司研发。目前，其已进入II期临床研究。临床前研究显示，RDEA-3170对URAT-1的作用比lesinurad高170多倍。来自I期临床研究前期的结果显示，RDEA-3710 40 mg能使健康志愿者血尿酸平均下降超过60%，并可持续36 h。
3、 URC-102（UR-1102）
是一种URAT1抑制剂，为口服片剂，由JW Pharmaceutical Corp和日本中外制药株式会社合资的C&C研究实验室研发。体内体外研究显示，URC-102的降尿酸作用强于苯溴马隆，最大效应（Emax）分别为46%、23%，药物半数有效量（ED50）分别为3.2、4.5 mg/kg。与苯溴马隆相比，URC-102的爆发性肝炎风险更低。
4、 KUX-1151（KUX-0511）
是一种具有黄嘌呤氧化酶抑制剂和URAT1抑制剂双重作用机制的化合物，它既能抑制黄嘌呤氧化酶，调节尿酸的产生，还能抑制URAT-1，促进尿酸的排泄。KUX-1151由日本桔生制药公司研发。2013年，辉瑞公司通过交易从桔生制药公司获得了该药除日本外的全球独占权。目前，KUX-1151在日本已被桔生制药公司推进至II期临床阶段，而辉瑞公司也进展到了I期临床（英国）。
5、BioCryst公司研发的ulodesine（BCX-4208，R-3421）
是一种口服嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂，能抑制次黄嘌呤、鸟嘌呤的产生，进而减少尿酸产生。研究表明，与单用别嘌呤醇相比，ulodesine联合别嘌呤醇可使痛风患者尿酸达标比例更高。
6、CymaBay Therapeutics Inc公司研发的arhalofenate（MBX-102）
是一种小分子化合物，具有抗炎活性和促进尿酸排泄作用。arhalofenate联合黄嘌呤氧化酶抑制剂，亦可增强痛风治疗效果。17年1月3日，日本和兴集团的下属公司Kowa Pharmaceuticals America公布称其与美国旧金山的临床药物开发公司CymaBay Therapeutics达成了一份药物许可协议，前者将拥有正处于临床后期开发阶段的痛风治疗药物arhalofenate在美国的独家所有权。Kowa Pharmaceuticals 将负责后续临床3期试验的开发、药物的注册申请以及美国地区联用非布索坦的市场化运作。相应的，CymaBay Therapeutics将会获得在协议中已预先设定的里程碑款项和销售分成。
二、国内新药研发情况
1、江苏恒瑞的SHR4640
2014年江苏恒瑞提交了新型1.1类URAT1抑制剂SHR4640的临床申请，是国内针对该靶点的首个具有自主知识产权原创新药，目前正处于Ⅱ期临床阶段。如果一切顺利，估计也要4～5年才能上市。
2、新元素医药的ABP-601
ABP-601同样是具有我国自主知识产权的1.1类URAT1抑制剂，在临床前试验中证明了有效性和安全性都显著优于已上市的苯溴马隆。目前，新元素医药1.1类抗痛风药物ABP-601已经进入美国IND准备和申报阶段，其临床前的实验结果显示，该药在动物体内促尿酸排泄效果远远优于目前任何一款已上市的药物，且未有肝脏、肾脏以及胃肠道和心血管等毒副作用，在成药性方面也表现优异。这款还未进入临床，能否过1、2期都难说，即便顺利，估计也要7、8年才能上市。
在此之前，美国FDA批准两款痛风药上市，分别为2014年的聚乙二醇重组尿酸酶(Krystexxa)以及2015年的Lesinurad（Zurampic）。但这两款药不仅价格高，而且负作用还非常大，上市后并没有掀起很大波澜。另外，日本也有一款降尿酸药上市，即托吡司他（托匹司他），该药比非布司他副作用更小些，但降酸效果有患者反应不如非布司他。
以上三款药还未在国内上市，托吡司他的专利期到2022年到期，目前国内已有多家企业申报仿制。
希望正在做临床的新药能顺利完成试验，早日上市造福广大风友。