BMJ：妹妹们可以放心打HPV疫苗了，研究显示：韩国44万青春期女孩中评估HPV疫苗接种与不良事件无关（除偏头痛外）

有数据表明，每年全世界范围内的新发宫颈癌病例大约是53万，其中，有一半的宫颈癌患者发生在亚洲，而中国的宫颈癌患者又占据了亚洲患病人口的一半。我国每年至少有14万-15万的宫颈癌新发患者。因此，它属于非常常见的一种恶性肿瘤。

随着我国对妇女保健工作的重视，女性两癌筛查包括宫颈癌乳腺癌筛查，已经在全国范围内普及。其早期宫颈癌的发病率也有年轻化的趋势，并且也有上升趋势，落后地区相对的会发病率高一些。为了实现消灭宫颈癌的目标，推广HPV疫苗的接种势在必行。在2019年有124个国家通过HPV疫苗接种的国家免疫计划，但是就目前来说，由于国情的不同，HPV疫苗的安全性与不同价种疫苗之间的供给，还有很多的地方需要改进。

韩国2016年开始对12-13岁女生免费推广接种HPV。有调查显示，73.5％韩国父母表示担心接种HPV疫苗后严重不良事件的发生。但是，近期一项来自韩国的全国性研究《Association between human papillomavirus vaccination and serious adverse events in South Korean adolescent girls: nationwide cohort study》显示，不管接种的是四价还是二价HPV疫苗，都与预定的33项不良事件中绝大多数发生风险无关，只有偏头痛可能与疫苗接种有相关性。

作者从韩国免疫注册信息系统获得了有关HPV，日本脑炎，破伤风，白喉和无细胞百日咳疫苗的接种数据。2017年，共有443290名少女接受了研究疫苗（HPV，日本脑炎，破伤风，白喉和无细胞百日咳疫苗）。最后分组是38.2万人接种过HPV疫苗（有29.5万名接种了四价疫苗，另外8.6万名接种二价疫苗），对照组则是5.9万余名接种脑炎或百白破疫苗。

研究的安全性主要观察指标结局为33个严重不良事件，包括：内分泌，胃肠道，心血管，骨骼，血液，皮肤，和神经系统疾病。队列设计用于主要分析，自我控制风险区间设计用于次要分析；两种分析使用每个HPV疫苗接种者结果一年后的危险期。

图1.韩国免疫注册信息系统与国家卫生信息数据库链接创建的大型数据库注册流程

HPV疫苗接种后诊断出的33个预定义结局的平均天数通常彼此一致。在33种预定义的结果中，初步分析的总体估计显示HPV疫苗与严重不良事件之间没有关联。1型糖尿病的风险没有显着增加，HPV疫苗接种与桥本甲状腺炎之间的相关性也不显着。与HPV疫苗接种无关的其他疾病是心血管疾病，包括雷诺氏病和静脉血栓栓塞。在肌肉骨骼和全身性疾病中，HPV疫苗接种与白塞氏综合症之间的关联比率为0.61，未发现血液和皮肤病的风险显着增加。尽管神经系统疾病，包括癫痫，发作性睡病，瘫痪和格林-巴利综合征没有显示出明显的风险增加，但偏头痛却有显着增加，但95％置信区间的下限接近1。

图2.2017年在韩国接种疫苗的11至14岁女孩的HPV疫苗接种与严重不良事件之间的关联分析

不同随访期（90天，180天和2年）的敏感性分析结果与主要发现一致，除偏头痛外，HPV疫苗接种与严重不良事件之间没有关联。尽管在两年的随访中观察到偏头痛的风险显着增加，疫苗亚型的亚组分析结果也与主要发现一致。尽管与未接种HPV疫苗组相比，二价HPV接种组的偏头痛没有显着增加，但四价HPV接种组的偏头痛具有统计学上的显着增加。而对于偏头痛的问题，研究团队表示这可能与多方面因素有关，毕竟偏头痛是一种极易误诊的疾病，而且11-14岁女生的月经状态，也可能会对偏头痛发生有一定影响，暂时还不能证实偏头痛与HPV疫苗的相关性。

图3.2017年韩国11-14岁女孩中接种HPV疫苗与亚型分析中严重不良事件之间的关联

除偏头痛外，所有33种预定义的结局结果均显示，HPV疫苗接种与基于40万多名女孩和约50万剂疫苗的严重不良事件之间没有关联，并且这些结果在后续期间（90天，180天和2年）。总体来看，这个这表明了韩国女生接种HPV疫苗的安全性，并证实了先前欧美国家研究的发现。所以如果读者们家里的妹妹年龄符合的话，也不妨去医院预约一下，送个健康礼物~

当然，这项研究主要是针对二价和四价的11-14岁女生的，如果有更多年龄、九价的接种数据就更好了。

原文来源：https://www.bmj.com/content/372/bmj.m4931