预防皮肤瘢痕增生 双靶点RNAi疗法进入2期临床试验

2021年7月14日， 美国生物制药公司圣诺制药（Sirnaomics）宣布，该公司候选药物STP705在用于预防瘢痕疙瘩的2期临床试验中完成首位患者的剂量给药。STP705是一种siRNA（小干扰RNA）疗法，能够利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒（PNP）增强的传递直接抑制TGF-β1和COX-2基因的表达。

该药物的2期临床试验是一项多中心、随机、双盲、多组对照研究，旨在评估不同剂量STP705在减少成人瘢痕疙瘩切除术后瘢痕疙瘩复发方面的安全性和有效性。圣诺制药计划在2期临床试验中招募50名患者。该项研究的主要终点是测量在手术切除后3个月、6个月和12个月单独接受手术（接受安慰剂）的患者与接受手术和STP705的患者的复发率。并且圣诺制药表示将在2021年下半年报告2期试验的初步临床数据。

瘢痕疙瘩的形成是由于生理伤口愈合异常，并可能出现在任何损伤真皮深部。过度的疤痕会引起疼痛、瘙痒和挛缩，严重影响患者的生理和心理生活质量。几十年来对瘢痕疙瘩形成的多项研究已经有大量的治疗策略，来防止或减轻过度瘢痕形成。然而，大多数治疗方法在临床上仍然不令人满意，很可能是由于对疤痕和伤口收缩过程背后的复杂机制缺乏了解。

瘢痕疙瘩的病理生理学需要一个长期的炎症和增殖阶段的伤口愈合后损伤。在促进瘢痕疙瘩形成的各种细胞因子中，TGF-β1是异常纤维化反应的关键调节因子，而COX-2是一种有效的促炎症和增殖介质。当STP705被局部注射到人体增生性瘢痕组织中，这些组织通过手术从患者身上移除并植入裸鼠体内，圣诺制药观察到瘢痕大小的减少，不仅伴随着靶基因沉默，还伴随着成纤维标志物的下调，包括 α-SMA、羟脯氨酸在内的纤维化标志物、胶原蛋白 1 和胶原蛋白 3。进一步分析表明，STP705在体内外均能诱导成纤维细胞凋亡。因此，同时沉默TGF-β1和COX-2的协同作用可能通过减少炎症和激活成纤维细胞凋亡来逆转皮肤纤维化瘢痕形成。STP705的这种作用机制可广泛应用于许多纤维化疾病的治疗。

参考文献：[1] Sirnaomics Doses First Patient in Phase 2 Study of STP705 for Keloid Scar Prevention. Retrieved July 14, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sirnaomics-doses-first-patient-in-phase-2-study-of-stp705-for-keloid-scar-prevention-301333779.html