让肿瘤君走开，大象是怎么做到的？
Science_北京
不惧过往，不畏将来！02-07 17:38
众生平等，活得越长、体型越大的动物患癌的风险应该越高。新研究发现，大象具有多种与肿瘤抑制相关的额外基因副本。而且，这种现象在大象的亲缘物种中很常见。
众生平等，活得越长、体型越大的动物患癌的风险应该越高。规则很简单：当基因突变导致个体细胞复制得过快时，肿瘤也会随之增长，而寿命长的生物体内发生这种致癌突变的几率更高。
大体型动物与之类似：他们的细胞数量更多，因而患癌概率更大。
那么，为什么作为寿命较长、陆地上最大的动物，大象却很少遭受癌症袭击呢？
一项由美国纽约州立大学布法罗分校及加州大学伯克利分校开展的新研究揭开了其中奥秘：大象具有多种与肿瘤抑制相关的额外基因副本。
不过，这并不是大象的独有特征，研究者得到结论：这种现象在大象的一些现存或已灭绝的亲缘物种中很常见，包括体型较小的金毛鼹鼠（一种掘地动物）和象鼩。
数据表明，这种肿瘤抑制能力在巨大化体型的演化前就已经产生，推动了后者的发展，或者与后者共同进化。
“当体型巨大化时，癌症风险理因随之增高。”布法罗分校的生物学家Vincent Lynch说，“事实并非如此，这个在进化医学和癌症生物学领域长期存在的悖论表明，进化找到了降低癌症风险的方法。过去我们曾研究过一种著名的肿瘤抑制因子——TP53。这次，我们决定看看大象的整个基因组中是否含有更多的肿瘤抑制因子拷贝。这是基因的普遍趋势？还是局限于特定的单个基因？我们发现答案是前者：大象拥有大量的其他肿瘤抑制基因副本，它们对于抵抗癌症或许都有少许贡献。”
虽然大象的很多亲缘物种都有抗癌能力，但研究人员发现，一些特殊的基因副本是大象“专属”，这些副本可以通过参与DNA修复、抗氧化应激和细胞生长、老化以及衰亡等过程来抑制肿瘤。
“通过确定长寿物种如何进化出更好的抑制癌症策略，我们可以了解进化是如何运作的，并且很有希望利用这些知识开发出新的癌症治疗方法。”加州大学伯克利分校的Juan Manuel Vazquez说。
此外，还有一个谜题与之相关：古老的巨型树懒和巨型犰狳是如何进化出大体型的？
大象是研究抗癌演化的特例，因为它们属于非洲兽总目——其中大多数哺乳动物体型很小。
研究人员在亚洲、非洲稀树草原和非洲森林大象的DNA中都发现了额外的肿瘤抑制基因副本。
此外，金毛鼹鼠、象鼩、蹄兔、海牛、已灭绝的长毛象、已灭绝的乳齿象，甚至一些和非洲兽总目动物亲缘关系很近的哺乳动物（如贫齿目动物）DNA中，也出现了类似现象。
鉴于这些发现，Lynch怀疑肿瘤抑制基因副本也许能推动以上类群中某些古代物种体型的巨大化。他说，“我们发现这些类群的生物似乎都具有额外的肿瘤抑制基因副本。这可能解释了为什么冰河世纪会有体型巨大的树懒和犰狳。”
（部分图片来源于网络）
◎编译 | 橘子
◎审稿 | 西莫
◎责编 | 陈之涵
◎期刊来源 | 《eLife》
◎原文链接：
https://phys.org/news/2021-02-elephants-evolved-big-cancer-resistant.html
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