O+Y获批2L HCC
研究细节可以在后面参考去年BOA秦教授的讲解
根据提示，获批的剂量是Cohort A的Nivo 1+Ipi 3，原因可能是OS最长且因疾病进展导致的停药比较低（尽管Gr 3-4 TRAEs在三组中最高）
秦：CheckMate-040自2015年以来历次会议都会报道，其实他是个多队列研究，第4个队列就是Nivolumab+Ipilimumab的联合。
秦：这个联合分为3组，A组是Nivo 1 + Ipi 3 Q3W，B组是Nivo 3 + Ipi 1 Q3W，C组是Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q6W，三组的剂量和用法有所差异。
秦：人口统计学特征，总的样本比较少，一共148例，每组将近50例，整体上每组基线还是平衡的。
秦：在各个组中都可以看到客观有效率是比较高的都超过了30%，还可以看到不错的疾病控制率和缓解持续时间。
秦：治疗组多数缓解患者中观察到深度缓解，特别是在A组，就是Nivo 1+ Ipi3，肿瘤的相对体积增加最小，缓解程度更加深。
秦：mOS也有很好的延长，特别是A组达到22.8mo 最长，B和C组分别12.5和12.7mo，
秦：获得CR/PR的患者的mOS还没达到，还在继续观察中，但是获益是非常明显的。
秦：同样和Nivo单药一样 ，没有看到疗效和PD-L1表达的关系，无论表达与否，三组都能看到疗效，这里用的是TPS，和KEYNOTE-224以及将来KEYNOTE-240可能用的CPS不一样，不仅检测的细胞不一样，而且检测的方法也不一样，所以不同的试验之间的比较要慎重。
秦：治疗相关的不良事件都比较高，发生率都在70%以上，特别是A组由于Ipi剂量比较高，TRAEs发生率高达94%，当然没有出现新的不良信号。
秦：常见的免疫介导的不良事件中最常见的是皮肤相关的不良反应、肝脏的情况和肾上腺功能不全，A组的发生率更高一点。
秦：因为肝癌患者都基本有基础肝病，在这里我们特别重视肝脏的免疫相关的不良反应，A组90% 的肝脏的免疫相关不良反应都得以解决，恢复时间大概在6.6周，也就是一个半月左右时间得以恢复。
秦：B组和C组的时间都差不多，略微短一些。
秦：药物的暴露和分布都差不多，A组的因疾病进展导致的停药比较低，还是因为疗效比较好，而B组和C组停药的比较高；当然A组引起因药物毒性引起的停药要高一些。
秦：总的来说，Nivo联合Ipi的有效率比Nivo单药翻倍，而安全性和以往在肝癌和其他适应症一致。
秦：联合的疗效和单药相比有了很好的提高。这个多队列试验给我们很好的启发，我们非常看好这样一个试验。
秦：基于这个试验的安全性和有效性设计，已经准备在全球开展；同时考虑到三组的情况，以A组的方案也就是Nivo 1 + Ipi 3来作为试验基础，当然对这样一个组合，全球专家还是有些担心，所以在实际临床中还需要拭目以待。